ESTUDIO EXPERIMENTAL DE LOS PROCESOS BIOLOGICOS TEMPRANOS DEBIDOS LA ACCION GRAD...
ESTUDIO EXPERIMENTAL DE LOS PROCESOS BIOLOGICOS TEMPRANOS DEBIDOS LA ACCION GRADIENTAL DE LA SEÑAL DE FGF8 PROVENIENTE DEL ORGANIZADOR ISTMICO DE RATON
DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO TEMPRANO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL EXISTEN REGIONES QUE ENGLOBAN CIERTOS GENES CON CAPACIDAD MORFOGENETICA PARA REGIONALIZAR, REFINAR Y ESTRUCTURAR EL PRIMORDIO DEL TUBO NEURAL EN LA COMPLEJIDA...
DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO TEMPRANO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL EXISTEN REGIONES QUE ENGLOBAN CIERTOS GENES CON CAPACIDAD MORFOGENETICA PARA REGIONALIZAR, REFINAR Y ESTRUCTURAR EL PRIMORDIO DEL TUBO NEURAL EN LA COMPLEJIDAD CITOARQUITECTONICA Y FUNCIONAL DEL CEREBRO ADULTO, HASTA LA FECHA CONOCEMOS 3 REGIONES O CENTROS SEÑALIZADORES QUE CUBREN EL TERRITORIO DE LA PLACA Y TUBO ANTERIOR NEURAL Y SE LLAMAN ORGANIZADORES SECUNDARIOS (PARA DIFERENCIARLOS DEL ORGANIZADOR PRIMARIO O NODO DE HENSEN), DE CAUDAL A ROSTRAL SON: EL ORGANIZADOR ISTMICO (ISO), LA ZONA LIMITANS Y LA REGION ANTERIOR NEURAL, EL ISO ES EL MAS ESTUDIADO Y SE ENCUENTRA ENTRE EL MESENCEFALO Y ROMBENCEFALO, DURANTE EL PERIODO DE NEURULACION EL ISTMO SE DISTINGUE POR LA CONSTRICCION QUE SE PRODUCE EN ESE TERRITORIO MES/ROMBENCEFALICO, SU POSICION VIENE DETERMINADAD POR LAS INTERACCION ANTAGONICAS ENTRE LOS PATRONES DE EXPRESION DE GENES OTX2 (ANTERIOR) Y GBX2 (POSTERIOR), LA CAPACIDAD MORFOGENETICA DEL ISO VIENE DADA FUNDAMENTALMENTE POR LA EXPRESION DEL FACTOR DE CRECIMIENTO FIBROBLASTICO 8 (FGF8), ESTA MOLECULA ES CAPAZ POR SI SOLA DE TRANSFORMAR TERRITORIOS MAS ROSTRALES DEL TUBO NEURAL EN CEREBELOS Y MESENCEFALOS ECTOPICOS BIEN MEDIANTE LA IMPLANTACION DE BOLAS O TRANSPLANTES HETEROTOPICOS, EL COMO SE INICIA ESTA ACTIVIDAD, HASTA DONDE REGULA ESTE MORFOGENO EL TUBO EN EL EJE ANTERO-POSTERIOR, COMO SE TRANSPORTA ESTA SEÑAL INDUCTORA A TRAVES DEL NEUROEPITELIO Y DE QUE MANERA REGULA MECANISMOS CELULARES COMO LA PROLIFERACION DIFERENCIACION Y APOPTOOSIS SIGUEN SIN ESTAR TOTALMENTE ESCLARECIDOS EN EL DESARROLLO DEL CEREBRO DE VERTEBRADOS, LA CASCADA SE SEÑALIZACION INTRACELULAR DE FGF8 PUEDE SER MODULADA NEGATIVAMENTE POR DIFERENTES FACTORES DE TRANSCRIPCION, LA ACCION DE ESTOS MODULADORES ES SOBRE DIFERENTES SUSTRATOS DE LA CASCADA PERO TRADUCIENDOSE EL EFECTO DE TODOS EN EL AUMENTO DE LA FOSFORILACION DE ERK ULTIMO SUSTRATO ANTES DE TRANSLOCARSE EN EL NUCLEO, ESTOS MODULADORES (EN CONCRETO MKP3, SPROUTY1 Y2 Y SEF) PUEDEN ADEMAS, ESTAR REGULANDO DIFERENTES VIAS DE SEÑALIZACION (PROLIFERACION, DIFERENCIACION Y APOPTOSIS) CON DIFERENCIAS PREFERENCIAS DEPENDIENDO DE LA DISTANCIA A LA FUENTE DE FGF8 (DOSIS/RESPUESTA) Y DEL TIEMPO DE ACCION INDUCTORA, INDIRECTAMENTE EL PATRON DE EXPRESION DE ESTOS GENES ES MAS AMPLIO Y DE TIPO GRADITENTAL Y SU BANDA EN EL ISO ABARCA MAS TERRITORIOS DEL TUBO QUE LA BANDA DE FGF8, INDICANDO UNA RANGO DE ACCION DE FGF8 HASTA TERRITORIOS DIENCEFALICOS Y HASTA ROMBOMERO 3, LA FINALIDAD DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR Y ENTENDER COMO SE AFECTAN E INDUCEN LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES (EN ESPECIAL: PROLIFERACION, DIFERENCIACON Y APOPTOSIS) DURANTE LA ACTIVACION Y PROPAGACION DE LA SEÑAL MORFOGENETICA DE FGF8 SOBRE EL TUBO NEURAL DE RATON, ATENDIENDO AL ANALISIS Y ESTUDIO DE SUS MODULADORES NEGATIVOS Y EFECTORES ASI COMO DESCRIBIENDO SUS LIMITES DE REGULACION DURANTE LA EMBRIOGENESIS TEMPRANA DEL SNC, Fgf8\morfogen\organizador ístmico\raton\rombencefalo\desarrollo del cerebro\Neurofisiología\Organización Cerebralver más
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