Descripción del proyecto
EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL DE VERTEBRADOS SE GENERAN UNA SERIE DE DOMINIOS A LO LARGO DEL EJE DORSOVENTRAL, CONJUNTAMENTE A LA SEGMENTACION ANTEROPOSTERIOR, ESTE PROCESO REQUIERE DE UNA SERIE DE MOLECULAS DE SEÑALIZACION QUE INDUCEN UNA COMBINACION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION EN CADA DOMINIO DORSOVENTRAL, POSTERIORMENTE, CADA DOMINIO DARA LUGAR A UNA TIPOLOGIA DETERMINADA DE NEURONAS QUE SE ORGANIZARAN EN POBLACIONES NUCLEARES BIEN ESTABLECIDAS,ESTE PROCESO HA SIDO LARGAMENTE ESTUDIADO EN REGIONES CAUDALES, COMO LA MEDULA ESPINAL, PERO SU MECANISMO DE ACTUACION EN REGIONES ROSTRALES SIGUE SIENDO AMPLIAMENTE DESCONOCIDO, DEBIDO A QUE A UNA MAYOR COMPLEJIDAD ESTRUCTURAL LE ACOMPAÑA UNA MAYOR COMPLEJIDAD EN LA CASCADA GENETICA,EL PROPOSITO PRINCIPAL DEL PRESENTE PROYECTO ES INICIAR EL ANALISIS DEL PAPEL DE LA FAMILIA GENICA NKX Y DE SUS INDUCTORES DIRECTOS SHH Y FOXA2 EN LA ESPECIFICACION DE LA REGION VENTRAL DEL MESENCEFALO Y PROSENCEFALO DE RATON, A LARGO PLAZO, NOS PROPONEMOS IDENTIFICAR LA COMBINACION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION NECESARIOS PARA ESTABLECER LOS DIFERENTES DOMINIOS DE ESTA PLACA BASAL ASI COMO QUE TIPOS NEURONALES SE DIFERENCIAN EN CADA UNO DE ESTOS DOMINIOS,EN ESTA FASE DE INICIACION NOS CENTRAREMOS EN LA INTERACCION SHH-FOXA2-NKX6,1-POU4F1-NKX6,2 QUE, POR RESULTADOS PRELIMINARES, PARECE SER NECESARIA PARA LA INDUCCION DEL NUCLEO ROJO, COMPONENTE DE LA PLACA BASAL DIVIDIDO EN DOS SUBPOBLACIONES (UNA MESENCEFALICA Y OTRA DIENCEFALICA), NOS PLANTEAMOS ABORDAR EL PROBLEMA DESDE DOS ENFOQUES COMPLEMENTARIOS, POR UNA PARTE, A TRAVES DE LA EMBRIOLOGIA EXPERIMENTAL ESTABLECER DE UNA FORMA DIRECTA LA ESPECIFICACION Y DETERMINACION DE ESTA POBLACION EN LA PLACA BASAL, IDENTIFICANDO LA FUENTE DE SEÑALIZACION (SHH Y/O FOXA2) Y SI LA COMBINACION DE FACTORES NKX6,1-POU4F1-NKX6,2 ES NECESARIA Y SUFICIENTE PARA INDUCIR LAS DOS SUB-POBLACIONES DE ESTE NUCLEO, POR OTRA PARTE, NOS PLANTEAMOS IDENTIFICAR EL MECANISMO GENETICO NECESARIO PARA DETERMINAR ESTA COMBINACION DE FACTORES, ESTA APROXIMACION SE REALIZARA DESDE UN ENFOQUE MOLECULAR, AISLANDO LAS REGIONES REGULADORAS DEL GEN NKX6,2, Y COMPROBANDO QUE TIPOS DE INTERACCION (INDUCCION/INHIBICION) TIENEN CON LAS SEÑALES INDUCTORAS Y CON LOS OTROS COMPONENTES DE LA CASCADA GENICA,POR LO TANTO, LA META FINAL EN ESTE PROYECTO ES INICIAR, CON EL NUCLEO ROJO, LA IDENTIFICACION DE LAS DIFERENTES REGIONES CITOGENETICAS DENTRO DE LA PLACA BASAL DEL MESENCEFALO Y PROSENCEFALO Y UNIR ESTAS REGIONES A LOS TIPOS CELULARES QUE SE ESPECIFICAN, ASI COMO QUE POBLACIONES NEURONALES SE GENERAN EN LAS MISMAS, Nkx\placa basal\mesencéfalo\prosencéfalo\Shh\Foxa2\Diferenciación neuronal\Desarrollo embrionario