DIVERSIDAD DE POBLACIONES NEURONALES EN LA PLACA BASAL MESENCEFALICA Y DIENCEFAL...
DIVERSIDAD DE POBLACIONES NEURONALES EN LA PLACA BASAL MESENCEFALICA Y DIENCEFALICA. MECANISMOS GENETICOS Y CELULARES.
EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL DE VERTEBRADOS SE GENERAN UNA SERIE DE DOMINIOS A LO LARGO DEL EJE DORSOVENTRAL, CONJUNTAMENTE A LA SEGMENTACION ANTEROPOSTERIOR, ESTE PROCESO REQUIERE DE UNA SERIE DE MOLE...
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Descripción del proyecto
EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL DE VERTEBRADOS SE GENERAN UNA SERIE DE DOMINIOS A LO LARGO DEL EJE DORSOVENTRAL, CONJUNTAMENTE A LA SEGMENTACION ANTEROPOSTERIOR, ESTE PROCESO REQUIERE DE UNA SERIE DE MOLECULAS DE SEÑALIZACION QUE INDUCEN UNA COMBINACION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION EN CADA DOMINIO DORSOVENTRAL, POSTERIORMENTE, CADA DOMINIO DARA LUGAR A UNA TIPOLOGIA DETERMINADA DE NEURONAS QUE SE ORGANIZARAN EN POBLACIONES NUCLEARES BIEN ESTABLECIDAS, ESTE PROCESO HA SIDO LARGAMENTE ESTUDIADO EN REGIONES CAUDALES, COMO LA MEDULA ESPINAL, PERO SU MECANISMO DE ACTUACION EN REGIONES ROSTRALES SIGUE SIENDO AMPLIAMENTE DESCONOCIDO, ESTO SE DEBE A QUE A UNA MAYOR COMPLEJIDAD ESTRUCTURAL LE ACOMPAÑA UNA MAYOR COMPLEJIDAD EN LA CASCADA GENETICA,NUESTRA LINEA DE INVESTIGACION SE BASA EN EL ANALISIS DEL PAPEL DE DIVERSOS FACTORES DE TRANSCRIPCION (NKX6,1, NKX6,2 Y POU4F1) Y DE SUS INDUCTORES DIRECTOS SHH Y FOXA2 EN LA ESPECIFICACION DE LA REGION VENTRAL DEL MESENCEFALO Y PROSENCEFALO DE RATON, LOS RESULTADOS OBTENIDOS HASTA AHORA NOS HAN PERMITIDO IDENTIFICAR LA COMBINACION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION NECESARIOS PARA ESTABLECER LOS DIFERENTES DOMINIOS PRESENTES EN LA PLACA BASAL, HEMOS DESCRITO POR PRIMERA VEZ UN DOMINIO LONGITUDINAL MEDIAL AL NUCLEO ROJO QUE SE EXTIENDE DESDE EL DIENCEFALO HASTA EL MESENCEFALO, ESTE DOMINIO ENGLOBARIA A LAS POBLACIONES INTERSTICIALES QUE SE PRESENTAN EN ESTOS TERRITORIOS, EN LA ACTUALIDAD ESTAMOS CULMINANDO EL ESTUDIO DE LA INTERACCION MOLECULAR ENTRE ESTOS FACTORES PARA CONSTITUIR UNA CASCADA GENETICA DE ESPECIFICACION NEURONAL VENTRAL,ESTOS RESULTADOS NOS HAN LLEVADO A PLANTEARNOS NUEVOS ABORDAJES PARA AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES QUE LLEVAN A LA FORMACION DE ESTOS TERRITORIOS VENTRALES, POR UNA PARTE QUEREMOS DEMOSTRAR EL PAPEL DIRECTO DEL GEN FOXA2 EN LA DETERMINACION DE LA COMBINACION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION PARA GENERAR POBLACIONES BASALES COMO EL NUCLEO ROJO Y ESTE DOMINIO LONGITUDINAL INTERSTICIAL, LA DESCRIPCION DE ESTE DOMINIO NOS HA LLEVADO A PLANTEARNOS LA DUDA DE SU ORIGEN VENTRICULAR, QUEREMOS DEMOSTRAR DE FORMA CLARA SI ESTAS NEURONAS ALCANZAN SU DESTINO POR MIGRACION RADIAL DESDE EL VENTRICULO BASAL O SUFREN UNA MIGRACION TANGENCIAL DESDE ZONAS ALARES DEL TUBO NEURAL, DEL MISMO MODO QUEREMOS CONOCER COMO SE PRODUCE LA MIGRACION RADIAL DE LAS DIFERENTES POBLACIONES BASALES YA QUE PRESENTAN TIEMPOS DE NACIMIENTO DIFERENTES Y A LA MISMA VEZ SE ORGANIZAN EN UN PRECISO ORDEN RADIAL, POR ULTIMO, HEMOS IDENTIFICADO NUEVOS FACTORES DE TRANSCRIPCION JUNTO CON OTROS GENES QUE PRESENTAN INTERESANTES PATRONES DE EXPRESION EN EL AREA DE INTERES LO QUE LOS HACE FIRMES CANDIDATOS PARA PARTICIPAR EN ESTOS MECANISMOS, ESTOS FACTORES SERAN ANALIZADOS EN DETALLE PRIMERO EN CUANTO A SU PATRON DE EXPRESION A LO LARGO DEL DESARROLLO Y POSTERIORMENTE EN SU PAPEL DIRECTO EN EL MECANISMO DE DIFERENCIACION NEURONAL DE LA PLACA BASAL,LOS RESULTADOS DEL PROYECTO PROPUESTO SUPONDRAN UN AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE COMO SE GENERA UNA ZONA DEL CEREBRO QUE PRESENTA UN GRAN NUMERO DE POBLACIONES NEURONALES CON FUNCIONES ALTAMENTE IMPORTANTES (MODULACION DEL SISTEMA MOTOR, SISTEMA VISUAL, SISTEMA ENDOCRINO, ETC,) Y CUYO DESARROLLO NORMAL O ALTERADO SIGUE SIENDO ALTAMENTE DESCONOCIDO,
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