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SAF2009-08066

Financiado

ESTUDIO DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NFAT5 EN LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA Y A...

EL FACTOR DE TRANSCRIPCION NFAT5 ES UN HIBRIDO ESTRUCTURAL ENTRE LAS PROTEINAS REL NFAT Y NF-KAPPAB Y REGULA LA ADAPTACION AL ESTRES HIPERTONICO, ADEMAS DE OTRAS FUNCIONES, LOS FACTORES REL SON NECESARIOS PARA REGULAR LA DIFERENCI... ver más

01/01/2009

UPF

189K€

Presupuesto del proyecto: 189K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 321

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

UPF

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA

Total investigadores 321

Presupuesto del proyecto 189K€

Descripción del proyecto EL FACTOR DE TRANSCRIPCION NFAT5 ES UN HIBRIDO ESTRUCTURAL ENTRE LAS PROTEINAS REL NFAT Y NF-KAPPAB Y REGULA LA ADAPTACION AL ESTRES HIPERTONICO, ADEMAS DE OTRAS FUNCIONES, LOS FACTORES REL SON NECESARIOS PARA REGULAR LA DIFERENCIACION Y ACTIVACION DE CELULAS DE LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA, HEMOS GENERADO MODELOS DE RATON QUE CARECEN DE NFAT5 EN DIFERENTES LINAJES CELULARES Y USADO DIVERSOS SISTEMAS DE DIFERENCIACION CELULAR EX VIVO, PARA IDENTIFICAR NUEVOS PUNTOS DE CONTROL REGULADOS POR NFAT5 DURANTE EL DESARROLLO, HOMEOSTASIS Y ACTIVACION DE RESPUESTAS INMUNITARIAS,LOS RATONES QUE CARECEN DE NFAT5 SON UN MODELO DE IMMUNODEFICIENCIA DE LINFOCITOS T, ESTOS RATONES MANIFIESTAN UNA REDUCCION EN EL TAMAÑO DEL TIMO, SUFREN LINFOPENIA DE CELULAS T EN PERIFERIA Y PRESENTAN RESPUESTAS DEFICIENTES MEDIADAS POR LINFOCITOS CD4 Y CD8 IN VIVO, ADEMAS, HEMOS OBSERVADO QUE ESTOS RATONES SUFREN HIPERNATREMIA EN PLASMA, LO CUAL NOS HA CONDUCIDO A AVERIGUAR QUE NFAT5 ES NECESARIO PARA GARANTIZAR LA HOMEOSTASIS DE CELULAS T EN PERIFERIA EN CONDICIONES HIPERTONICAS, PUESTO QUE REGULA LA PROPORCION DE CELULAS NAIVE Y LA EXPRESION DE LOS RECEPTORES TCR/CD3 Y CD24, SIN EMBARGO, NUESTRO TRABAJO CON MODELOS DE RATON QUE ELIMINAN LA EXPRESION DE NFAT5 EN DIFERENTES PUNTOS DE LA DIFERENCIACION DE CELULAS T, HA REVELADO QUE NFAT5 TIENE UN PAPEL INDEPENDIENTE DE HIPERTONICIDAD DURANTE LA DIFERENCIACION TEMPRANA DE LOS TIMOCITOS, ASIMISMO, LOS RATONES QUE CARECEN DE NFAT5 DESDE LOS ESTADIOS TEMPRANOS DEL DESARROLLO TIMICO PRESENTAN UN INCREMENTO DE CELULAS T EFECTORAS Y DE MEMORIA EN PERIFERIA, POR OTRO LADO, NUESTRO TRABAJO EN MACROFAGOS PRIMARIOS HA IDENTIFICADO AL NFAT5 COMO UNA DIANA DE LA VIA IKKBETA/NF-KAPPAB EN RESPUESTA A RECEPTORES DE TIPO TOLL (TLRS), SENSORES CLAVE DE PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATOGENOS, NFAT5 SE RECLUTA, DE MODO DEPENDIENTE DE LA ACTIVACION DE LOS TLRS, A LAS REGIONES REGULADORAS DE VARIOS GENES QUE SE INDUCEN DURANTE LA RESPUESTA A PATOGENOS, MACROFAGOS DERIVADOS DE RATONES QUE CARECEN DE NFAT5 PRESENTAN DEFECTOS EN INDUCCION DE UN GRUPO DE GENES DE RESPUESTA SECUNDARIA A LOS TLRS, TALES COMO NOS2 O IL6, QUE TAMBIEN SON REGULADOS POR NF-KAPPAB,ESTE PROYECTO PROPONE CARACTERIZAR LA BASE MOLECULAR DEL PAPEL DE NFAT5 DURANTE LA DIFERENCIACION TEMPRANA DE LAS CELULAS T Y DURANTE LA ACTIVACION DE LOS TLRS EN MACROFAGOS, PLANTEAMOS LA IDENTIFICACION DE GENES Y MECANISMOS DE TRANSCRIPCION ESPECIFICOS QUE REQUIERAN A NFAT5 PARA LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA Y ADAPTATIVA, SISTEMA INMUNITARIO\EXPRESION GENICA\TRANSCRIPCION\PROTEINAS REL\MACROPHAGES\RECEPTORES TIPO TOLL\LINFOCITOS T\TIMOCITOS.

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