Descripción del proyecto
LAS NEOPLASIAS DE CELULAS B SON UN GRUPO HETEROGENEO DE NEOPLASIAS DE UNA ALTA INCIDENCIA COMO LA LEUCEMIA, EL LINFOMA O EL MIELOMA. LAS TERAPIAS PARA LAS NEOPLASIAS MALIGNAS DE CELULAS B VARIAN SEGUN EL TIPO DE NEOPLASIA, EL PATRON MOLECULAR O LOS FACTORES DE RIESGO DE LOS PACIENTES. DESAFORTUNADAMENTE, ALGUNAS DE LAS NEOPLASIAS O POBLACIONES ESPECIFICAS DE PACIENTES DE ALTO RIESGO ACTUALMENTE SON INCURABLES Y EVENTUALMENTE RECAEN. LAS CELULAS T CON RECEPTOR DE ANTIGENO QUIMERICO (CAR-T) HAN PRODUCIDO RESPUESTAS DURADERAS EN UN SUBCONJUNTO DE PACIENTES CON ESTE TIPO DE NEOPLASIAS EN RECAIDA Y REFRACTARIAS. A PESAR DEL EXITO SIGNIFICATIVO DE LAS CAR-T EN EL TRATAMIENTO DE LAS NEOPLASIAS MALIGNAS HEMATOLOGICAS, SE SABE POCO SOBRE LOS FACTORES MOLECULARES QUE PREDICEN EL RESULTADO CLINICO DE ESTA TERAPIA Y HAY UN NUMERO NO DESPRECIABLE DE CASOS QUE NO RESPONDEN AL TRATAMIENTO O SUFREN EFECTOS SECUNDARIOS GRAVES. POR LO TANTO, ES CRUCIAL ENCONTRAR BIOMARCADORES FIABLES DE LA EFICACIA DE LA TERAPIA CELULAR Y/O TOXICIDADES ASOCIADAS. HASTA LA FECHA, MAS ALLA DE LOS INDICADORES CLINICOS, NO EXISTE UN BIOMARCADOR ESPECIFICO DE RESPUESTA CLINICA, PRONOSTICO O TOXICIDAD, NI DISPOSITIVOS MEDICOS APROBADOS AL EFECTO.LA METILACION DEL ADN ES UN MECANISMO EPIGENETICO BIEN CARACTERIZADO QUE REGULA LA EXPRESION GENICA Y, COMO CONSECUENCIA, LA DESREGULACION EPIGENETICA JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN PROCESOS PATOLOGICOS COMO EL INICIO Y LA PROGRESION DE ENFERMEDADES, REGULANDO LA EXPRESION DE GENES RELACIONADOS CON EL SISTEMA INMUNITARIO Y AFECTANDO LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO. EN ESTE SENTIDO, HEMOS IDENTIFICADO UNA FIRMA CON METILACION DIFERENCIAL DEL ADN ENTRE LAS CELULAS T SIN TRANSDUCIR CAR Y LAS TRANSDUCIDAS CON CAR ANTES DE LA INFUSION AL PACIENTE, QUE SE ASOCIAN CON UNA MAYOR SUPERVIVENCIA GLOBAL Y LIBRE DE EVENTOS, A LA QUE HEMOS LLAMADO EPICART. ESTA INNOVADORA HERRAMIENTA PREDECIRA LA RESPUESTA CLINICA Y EL PRONOSTICO EN PACIENTES CON NEOPLASIAS MALIGNAS DE CELULAS B, COMO LA LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA (LLA) Y EL LINFOMA NO HODGKIN (LNH), QUE RECIBEN TERAPIA DE CELULAS CAR-T.LA IMPLEMENTACION DE EPICART DARIA COMO RESULTADO, A TRAVES DE LA MEDICINA PERSONALIZADA, MEJORES RESULTADOS CLINICOS PARA LOS PACIENTES, BRINDANDO MAS SEGURIDAD Y EFICACIA, AL TIEMPO QUE PROMOVERIA LA COSTE-EFICIENCIA DE LA TERAPIA CAR T DEBIDO A UN PRONOSTICO MAS TEMPRANO, EVALUACION DE RIESGOS Y TRATAMIENTO OPTIMO. POR LO TANTO, ESTA NUEVA INFORMACION PREDICTIVA PROPORCIONARA UNA BASE SOLIDA QUE PERMITIRA NO SOLO UNA TOMA DE DECISIONES CLINICAS MEJOR INFORMADA QUE MEJORARA EL RESULTADO CLINICO DEL PACIENTE A NIVEL MUNDIAL, LO QUE TENDRA UN IMPACTO EN EL DISEÑO DE LOS ENSAYOS CLINICOS Y LOS PROCEDIMIENTOS DE TRATAMIENTO, SINO TAMBIEN EN EL PROCESO DE PRODUCCION. DE CELULAS CAR-T. EN GENERAL, EL PROYECTO AVANZARA EN EL PROCESO DE VALORIZACION DE EPICART MEDIANTE LA VALIDACION DE LA FIRMA EPIGENETICA, LA MEJORA DE FUNDAMENTOS CELULARES Y MOLECULARES, Y EL DESARROLLO DE UN PROCEDIMIENTO DE EVALUACION MAS SIMPLE Y ASEQUIBLE, EN COMBINACION CON LA EJECUCION E INTEGRACION DEL PLAN DE DESARROLLO DE NEGOCIO Y TRANSFERENCIA.