ESTUDIO DE LOS MECANISMOS TRANSCRIPCIONALES QUE REGULAN LA DIFERENCIACION DE NEU...
ESTUDIO DE LOS MECANISMOS TRANSCRIPCIONALES QUE REGULAN LA DIFERENCIACION DE NEURONAS MONOAMINERGICAS Y SU CONSERVACION EVOLUTIVA.
LAS ENFERMEDADES MENTALES CONSTITUYEN UN GRAN LASTRE PARA LA SOCIEDAD DESDE EL PUNTO DE VISTA HUMANO Y ECONOMICO, ALGUNOS DE ESTOS TRASTORNOS HAN SIDO ASOCIADOS A DISFUNCIONES EN DOS NEUROTRANSMISORES DE LA FAMILIA DE LAS MONOAMIN...
LAS ENFERMEDADES MENTALES CONSTITUYEN UN GRAN LASTRE PARA LA SOCIEDAD DESDE EL PUNTO DE VISTA HUMANO Y ECONOMICO, ALGUNOS DE ESTOS TRASTORNOS HAN SIDO ASOCIADOS A DISFUNCIONES EN DOS NEUROTRANSMISORES DE LA FAMILIA DE LAS MONOAMINAS: LA SEROTONINA (5HT) Y LA DOPAMINA (DA), DESAFORTUNADAMENTE, SE DESCONOCEN CUALES SON LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A ESTAS PATOLOGIAS, AUNQUE SE SABE QUE EN ALGUNOS CASOS HAY UN FUERTE COMPONENTE GENETICO, POR TANTO, LA CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE GENERAN LAS NEURONAS 5HTERGICAS Y DAERGICAS EN UN CEREBRO SANO Y FUNCIONAL SUPONE UN PRIMER PASO EN LA IDENTIFICACION DE POSIBLES FACTORES QUE PODRIAN PREDISPONER A SUFRIR ENFERMEDADES MENTALES ASOCIADAS A DISFUNCIONES EN SEÑALIZACION MONOAMINERGICA, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS UTILIZAR UNA ESTRATEGIA MULTIDISCIPLINAR PARA IDENTIFICAR EN DETALLE LOS MECANISMOS TRANSCRIPCIONALES QUE GENERAN LAS NEURONAS 5HTERGICAS Y DAERGICAS, LAS NEURONAS MONOAMINERGICAS ESTAN MUY CONSERVADAS EN LA EVOLUCION: TODOS LOS METAZOOS UTILIZAN EL MISMO SET DE ENZIMAS Y TRANSPORTADORES PARA PRODUCIR ESTOS NEUROTRANSMISORES (DENOMINADOS LOS GENES DE LA VIA DE LA 5HT Y DE LA DA), EN ESTE PROYECTO APROVECHAREMOS EL ALTO GRADO DE CONSERVACION EVOLUTIVA DE LA VIA DE LA 5HT Y DA Y UTILIZAREMOS EL NEMATODO C, ELEGANS EN NUESTROS ESTUDIOS, EL USO DE C, ELEGANS TIENE GRANDES VENTAJAS PARA ESTE TIPO DE ESTUDIOS PORQUE NOS PERMITE ANALIZAR LAS SECUENCIAS REGULADORAS Y LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION INVOLUCRADOS EN LA PRODUCCION DE ESTAS NEURONAS DE UNA MANERA FACIL Y RAPIDA, ADEMAS, NOS PROPONEMOS APLICAR LO QUE APRENDAMOS DE NUESTROS ESTUDIOS EN C, ELEGANS EN EL ESTUDIO DE LA DIFERENCIACION DE LAS NEURONAS DAERGICAS Y 5HTERGICAS EN VERTEBRADOS, ESTO NOS PERMITIRA DISCERNIR SI LOS PROCESOS ESTAN CONSERVADOS EN LA EVOLUCION, NUESTRO TRABAJO PREVIO NOS HA PERMITIDO IDENTIFICAR QUE LA EXPRESION DE LOS GENES DE LA VIA DE LAS MONOAMINAS ESTA DIRECTAMENTE CO-REGULADA POR LA ACCION COMBINADA Y DIRECTA DE UN CONJUNTO DE FACTORES DE TRANSCRIPCION (DENOMINADOS CODIGOS DE SELECTORES TERMINALES 5HTERGICOS Y DAERGICOS), YA HEMOS IDENTIFICADO ALGUNOS DE ESTOS CODIGOS DE SELECTORES TERMINALES QUE ACTUAN EN C,ELEGANS, ASI MISMO, TAMBIEN HEMOS IDENTIFICADO ALGUNOS HOMOLOGOS QUE CUMPLEN LA MISMA FUNCION EN EL RATON, POR LO TANTO, ESTOS DATOS APOYAN LA IDEA DE LA CONSERVACION EVOLUTIVA DE LOS MECANISMOS DE DIFERENCIACION MONOAMINERGICA, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS SEGUIR EXPLORANDO LA LOGICA REGULADORA DE LAS NEURONAS DAERGICAS Y 5HTERGICAS EN EL GUSANO Y EN VERTEBRADOS, NUESTROS ESTUDIOS NOS PERMITIRAN IDENTIFICAR LAS SECUENCIAS REGULADORAS EN CIS (MOTIVO REGULADOR 5HTERGICO Y DAERGICO) Y LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION NECESARIOS PARA LA ACTIVACION DE DICHOS MOTIVOS, CONCRETAMENTE EL PROYECTO CONSTA DE 3 OBJETIVOS PRINCIPALES: 1) ANALISIS DE LA LOGICA DE REGULACION 5HTERGICA EN C,ELEGANS, 2) CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS EVOLUTIVAMENTE CONSERVADOS DE DIFERENCIACION DAERGICA EN RATON, 3) CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS EVOLUTIVAMENTE CONSERVADOS DE DIFERENCIACION 5HTERGICA EN RATON Y POLLO, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO AYUDARAN A: I) IDENTIFICAR MECANISMOS FUNDAMENTALES DE DIFERENCIACION DE DOS SUBTIPOS NEURONALES DE GRAN IMPORTANCIA CLINICA (DA Y 5HT), II) APORTAR CONOCIMIENTO SOBRE ASPECTOS BASICOS DE LA EVOLUCION DEL SISTEMA NERVIOSO, III) GENERAR NUEVAS HERRAMIENTAS PARA EL ESTUDIO Y TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS A TRASTORNOS DE SEÑALIZACION MONOAMINERGICAS FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN\SECUENCIAS REGULADORAS\DIFERENCIACIÓN NEURONAL\C. ELEGANS\RATÓN\SEROTONINA\DOPAMINA\DESARROLLOver más
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