ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES DEL CITOMEGALOVIRUS HUMANO CON LOS ORGANULOS RELACI...
ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES DEL CITOMEGALOVIRUS HUMANO CON LOS ORGANULOS RELACIONADOS CON LISOSOMAS Y LA RUTA DE SECRECCION DE LOS EXOSOMAS
LA REPLICACION DEL CITOMEGALOVIRUS HUMANO (CMVH) UN MIEMBRO DE LA FAMILIA DE LOS HERPESVIRUS Y LA DE OTROS VIRUS CON ENVOLTURA, DEPENDE DE LA INTERACCION CON LOS SISTEMAS DE MEMBRANAS CELULARES. NOSOTROS ESTUDIAMOS LA BIOLOGIA CEL...
LA REPLICACION DEL CITOMEGALOVIRUS HUMANO (CMVH) UN MIEMBRO DE LA FAMILIA DE LOS HERPESVIRUS Y LA DE OTROS VIRUS CON ENVOLTURA, DEPENDE DE LA INTERACCION CON LOS SISTEMAS DE MEMBRANAS CELULARES. NOSOTROS ESTUDIAMOS LA BIOLOGIA CELULAR DE LOS PROCESOS QUE SUBYACEN AL ENSAMBLAJE Y LA SECRECION DEL CMVH PARA ENTENDER COMO LOS HERPESVIRUS ADQUIEREN SU ENVOLTURA. RECIENTEMENTE ENCONTRAMOS QUE COMPONENTES CELULARES IMPLICADOS EN EL TRANSPORTE MEDIADO POR VESICULAS ENTRE ELLOS LA PEQUEÑA GTPASA RAB27A, UN FACTOR CLAVE EN LA SECRECION DE LOS ORGANULOS RELACIONADOS CON LISOSOMAS (ORL) Y EXOSOMAS, SON NECESARIOS PARA LA PRODUCCION DE PARTICULAS INFECCIOSAS DEL CMVH. DE MANERA RELEVANTE, SINDROMES INMUNOLOGICOS SEVEROS COMO LA LINFOHISTIOCITOSIS HEMOFAGOCITICA FAMILIAR (FHL) PUEDEN SER DEBIDOS A MUTACIONES EN GENES IMPLICADOS EN LA FUNCION DE LOS ORL. NUESTRO TRABAJO REVELO POR PRIMERA VEZ QUE ADEMAS DE PARTICIPAR EN LAS PRODUCCION DEL CMVH, LA PROTEINA SNARE SINTAXINA 3 (STX3) ESTA RELACCIONADA CON LOS CUERPOS MULTIVESICULARES Y LOS LISOSOMAS. ESTOS ESTUDIOS PLANTEAN LA INTERESANTE Y NOVEDOSA HIPOTESIS DE QUE LA BIOGENESIS DEL CMVH Y DE LOS ORLS COMPARTEN MECANISMOS MOLECULARES COMUNES. UTILIZAREMOS UNA COMBINACION DE APROXIMACIONES MORFOLOGICAS, BIOQUIMICAS Y FUNCIONALES, ENTRE ELLAS CELULAS SILENCIADAS MEDIANTE RNA DE INTERFERENCIA Y CELULAS PROCEDENTES DE PACIENTES CON FHL PARA PROBAR ESTA HIPOTESIS. ASI LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DEL PROYECTO SON: (1) ESTUDIAR SI LOS FACTORES CELULARES IMPLICADOS EN LA FUNCION DE LOS ORL SON NECESARIOS PARA EL ENSAMBLAJE Y/O LAS SECRECION DEL CMVH Y (2) ANALIZAR LA FUNCION DE LA PROTEINA STX3, NECESARIA PARA LA PRODUCCION DEL CMVH, EN LA RUTA DE SECRECION DE LOS EXOSOMAS. ANTICIPAMOS QUE ESTOS ESTUDIOS NO SOLO APORTARAN CONOCIMIENTOS SOBRE LA BIOLOGIA CELULAR DE LA REPLICACION DE LOS HERPESVIRUS Y SU PATOGENESIS, SINO TAMBIEN SOBRE ASPECTOS BASICOS DE LA BIOLOGIA DE LAS MEMBRANAS CELULARES. ADEMAS LOS RESULTADOS DE ESTE TRABAJO PUEDEN SUGERIR NUEVOS BLANCOS PARA DISEÑAR ESTRATEGIAS ANTIVIRALES CONTRA ESTOS IMPORTANTES PATOGENOS.ver más
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