Descripción del proyecto
EL ESTUDIO EXHAUSTIVO DE LA VIA WNT/BETA-CATENINA LLEVADO A CABO EN NUESTRO LABORATORIO DEMOSTRO INEQUIVOCAMENTE QUE SU ACTIVACION MEJORA LA REPROGRAMACION DE LAS CELULAS SOMATICAS DESPUES DE LOS EVENTOS DE FUSION (LLUIS ET AL,, CELL STEM CELL 2008, LLUIS ET AL,, STEM CELLS 2010, LLUIS ET AL PNAS 2011, AULICINO ET AL,, STEM CELL REPORT 2014, MARUCCI ET AL,, CELL REPORTS, 2014, DE JAIME SOGUERO Y COL,, PLOS GENETICS 2017), ADICIONALMENTE, SE ESTUDIO A NIVEL DE CELULA UNICA LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA A NIVEL DE NANO-ESCALA, DISECCIONANDO LA ESTRUCTURA DE A CROMATINA DE LAS CELULAS PLURIPOTENTES Y REPROGRAMADAS (RICCI ET AL,, CELL 2015), ADEMAS, OBSERVAMOS QUE LA REPROGRAMACION CELULAR DERIVADA DE LA FUSION CELULAR ES TAMBIEN UN MECANISMO DE REGENERACION TISULAR, COMO ASI DEMOSTRAMOS EN RETINA, CEREBRO E HIGADO (SANGES ET AL CELL REPORTS 2003; SANGES ET AL JCI 2016; ALTARCHE-XIFRO ET AL EBIOMEDICINE 2016; PEDONE ET AL CELL REPORTS 2017), EN BASE A LOS DESCUBRIMIENTOS MENCIONADOS, HEMOS DISEÑADO ESTA PROPUESTA DE SUBVENCION, DESGLOSADA EN TRES OBJETIVOS PRINCIPALES: I,) AVANZAR EN EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA REPROGRAMACION DE CELULAS SOMATICAS Y EN PARTICULAR ESTUDIAR EL PAPEL DE LOS REGULADORES MAESTROS WNT-DEPENDIENTES YA IDENTIFICADOS EN PLURIPOTENCIA Y REPROGRAMACION; II,) CARACTERIZAR, USANDO LA MICROSCOPIA DE SUPER RESOLUCION, COMO CAMBIA LA CONFIGURACION ESPACIAL DE LA CROMATINA, ESPACIALMENTE PARA RELACIONAR ESTAS CARACTERISTICAS CON FUNCIONES BIOLOGICAS DURANTE LA DIFERENCIACION Y REPROGRAMACION; III,) OPTIMIZAR DE FORMA MAS METICULOSA NUESTRO METODO DE TERAPIA CELULAR BASADO EN LA REPROGRAMACION MEDIADA POR FUSION CELULAR, CON EL OBJETIVO FINAL DE ESTABLECER UN TRATAMIENTO EFECTIVO CONTRA LAS DEGENERACIONES RETINIANAS QUE SEA TRADUCIBLE A LA PRACTICA CLINICA,EL RESULTADO DE ESTE PROYECTO GENERARA IMPORTANTES DESCUBRIMIENTOS SOBRE LOS MECANISMOS DE PLURIPOTENCIA Y REPROGRAMACION DE CELULAS SOMATICAS, PUES SE CARACTERIZARAN NOVEDOSOS REGULADORES MAESTROS DE ESTOS PROCESOS, ASIMISMO, ESTAMOS AHORA EN POSICION DE HACER OBSERVACIONES ESENCIALES EN EL CAMPO DE LA MICROSCOPIA DE SUPER RESOLUCION, QUE ACLARARA LA ESTRUCTURA Y LA CONFIGURACION A NANO-ESCALA DE LA CROMATINA Y SUS PRODUCTOS, ESTOS HALLAZGOS NOS PROPORCIONARAN MODELOS PARA DEFINIR LAS CARACTERISTICAS CLAVE DE LAS CELULAS MADRE Y LAS CELULAS REPROGRAMADAS, FINALMENTE, ESTOS ESTUDIOS SERAN MUY IMPORTANTES PARA TRADUCIR EL METODO DE REPROGRAMACION MEDIADA POR FUSION CELULAR EN EL CAMPO DE LA MEDICINA REGENERATIVA, PROGRESAREMOS EN NUESTRO TRABAJO CON EL FIN DE ESTABLECER NUESTRO METODO PARA MEJORAR LA REGENERACION RETINIANA, UTILIZANDO TANTO RETINA DE RATON COMO CELULAS HUMANAS, ACERCANDO NUESTRO ENFOQUE A LA PRACTICA CLINICA, REPROGRAMACIÓN DE CÉLULSA SOMÁTICAS\CÉLULAS MADRE\REGENERACIÓN\SEÑALIZACIÓN DE WNT\MICROSCOPIA DE SUPER-RESOLUCIÓN