Descripción del proyecto
EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PRESENTE PROYECTO ES EL ANALISIS DE LOS MECANISMOS POR LOS QUE EL NEUROTRANSMISOR NORADRENALINA (NA) PROPORCIONA NEUROPROTECCION FRENTE A CIERTAS PATOLOGIAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, ES BIEN SABIDO QUE EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER SE PRODUCE PERDIDA DE NA EN CEREBRO, Y ESTO PARECE SER UNA DE LAS CAUSAS QUE DAN LUGAR A LA RESPUESTA INFLAMATORIA ASOCIADA A DICHA ENFERMEDAD, EN ESTUDIOS PREVIOS, NOSOTROS Y OTROS GRUPOS HEMOS OBSERVADO (TANTO IN VIVO COMO IN VITRO) QUE LA NA PROTEGE A LAS NEURONAS FRENTE A PEPTIDO BETA AMILOIDE (ABETA) Y FRENTE A MODELOS GENETICOS DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (SOBREEXPRESION DE APP Y ACUMULACION DE ABETA),AL TRATAR DE ESCLARECER LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE DICHA NEUROPROTECCION HEMOS ENCONTRADO QUE LA NA INDUCE LA EXPRESION Y SINTESIS DE LA PROTEINA 1 QUIMIOATRAYENTE DE MONOCITOS (MCP-1 O CCL2) EN ASTROCITOS, MCP-1 ES UNA QUIMIOQUINA CONOCIDA PRINCIPALMENTE POR SU CAPACIDAD DE ATRAER DISTINTOS TIPOS DE CELULAS DEL SISTEMA INMUNE, PARTICIPANDO ASI EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA, SIN EMBARGO, NOSOTROS HEMOS OBSERVADO QUE MCP-1 PROTEGE CULTIVOS PRIMARIOS DE NEURONAS FRENTE A DISTINTAS LESIONES, OTROS GRUPOS HAN OBSERVADO TAMBIEN EFECTOS NEUROPROTECTORES DE MCP-1 EN DISTINTAS SITUACIONES, ADEMAS, HEMOS COMPROBADO COMO EL BLOQUEO DE MCP-1 REDUCE LA NEUROPROTECCION PROPORCIONADA POR NA EN PRESENCIA DE ASTROCITOS IN VITRO,BASANDONOS EN ESTOS ESTUDIOS, PROPONEMOS ESTUDIAR AHORA LA IMPLICACION DE MCP-1 EN LA PROTECCION PROPORCIONADA POR NA FRENTE A ABETA IN VIVO, PARA ELLO CONTAMOS CON RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE EN LOS QUE SE HA SUPRIMIDO LA EXPRESION DE MCP-1 EXCLUSIVAMENTE EN ASTROCITOS, POR TANTO, PRETENDEMOS SOMETER A ESTOS RATONES A INYECCIONES INTRACEREBRALES DE ABETA Y TAMBIEN CRUZARLOS CON RATONES QUE SOBREEXPRESAN LA PROTEINA PRECURSORA DE AMILOIDE (APP), ASI COMO A DISTINTOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS QUE MODULEN SUS NIVELES CEREBRALES DE NA, DE ESTA FORMA SE PODRA EVALUAR EL EFECTO DE MCP-1 EN LA NEUROPROTECCION PROPORCIONADA POR NA,POR OTRA PARTE, NUESTROS ESTUDIOS IN VITRO SUGIEREN QUE MCP-1 ES CAPAZ DE EVITAR LA MUERTE NEURONAL CAUSADA POR AGENTES PRO-APOPTOTICOS, PRETENDEMOS POR LO TANTO, ANALIZAR CUALES SON LOS MECANISMOS A TRAVES DE LOS QUE MCP-1 EVITA LA ACTIVACION DE CASCADAS APOPTOTICAS EN NEURONAS,DE SER CIERTA NUESTRA HIPOTESIS, PODRIAMOS IDENTIFICAR UNA DIANA BIOQUIMICA QUE PUDIERA SER MODULADA FARMACOLOGICAMENTE EN SITUACIONES DE PATOLOGIAS RELACIONADAS CON BETA AMILOIDE,EL INVESTIGADOR PRINCIPAL CUENTA CON LA AYUDA DE UN TECNICO DE LABORATORIO Y UNA LICENCIADA EN CIENCIAS QUIMICAS ACTUALMENTE CURSANDO ESTUDIOS DE DOCTORADO,