Descripción del proyecto
TODOS ESPERAMOS QUE NUESTRA MEMORIA DISMINUYA A MEDIDA QUE ENVEJECEMOS. LAS PERSONAS QUE DESARROLLAN DETERIORO COGNITIVO LEVE AMNESICO (DCLA), Y POSTERIORMENTE DEMENCIA, SUFREN UN DETERIORO MAS SEVERO. SIN EMBARGO, HAY INDIVIDUOS QUE NO EXPERIMENTAN UNA DISMINUCION DE LA MEMORIA CON LA EDAD. ESTAS PERSONAS, DENOMINADAS SUPERAGERS, A LA EDAD DE 80 AÑOS MANTIENEN UNA MEMORIA A LARGO PLAZO COMPARABLE A LA DE UNA PERSONA DE 50 AÑOS. ¿LOS SUPERAGERS SON SINGULARES POR SU CEREBRO, O POR SU GENETICA? ¿POR LO QUE HACEN A LO LARGO DE SU VIDA, O POR LO QUE ESTA DETERMINADO AL NACER? Y LOS FACTORES QUE DEFINEN A LOS SUPERAGERS, ¿SON EL EXTREMO OPUESTO A LOS PACIENTES CON DCLA?ESTA PROPUESTA ABORDARA ESTAS PREGUNTAS A PARTIR DEL PROYECTO VALLECAS, UN ESTUDIO LONGITUDINAL EN SU OCTAVO AÑO DE SEGUIMIENTO ANUAL QUE CUENTA CON 1213 PERSONAS MAYORES SANAS ENTRE 70 Y 85 AÑOS. ESTOS VOLUNTARIOS ANUALMENTE RECIBEN UNA EVALUACION CLINICA Y PSICOLOGICA, SE LES TOMA UNA MUESTRA DE SANGRE, Y SE LES REALIZA UNA RESONANCIA MAGNETICA DE MULTIPLES SECUENCIAS. A PARTIR DE ESTA COHORTE, HEMOS IDENTIFICADO 64 SUPERAGERS, UN NUMERO SUPERIOR A LA DE LA MAYORIA DE LOS TRABAJOS PUBLICADOS CON SUPERAGERS, ADEMAS DE UN GRUPO ADECUADO DE CONTROLES Y OTRO DE PACIENTES CON DCLA.EL PROYECTO TIENE 4 OBJETIVOS:1. CARACTERIZACION TRANSVERSAL DE LAS DIFERENCIAS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES DE RESONANCIA MAGNETICA ENTRE GRUPOS2. CARACTERIZACION LONGITUDINAL DE LAS DIFERENCIAS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES DE RESONANCIA MAGNETICA ENTRE GRUPOS3. DETERMINACION DEL ESTILO DE VIDA, FACTORES CLINICOS, DEMOGRAFICOS, GENETICOS Y BIOQUIMICOS ASOCIADOS CON EL SUPERAGEING Y SI CONTRASTAN CON LOS FACTORES ASOCIADOS AL DLCA4. ESTIMACION DE LA EDAD BIOLOGICA DE LOS TRES GRUPOS.LOS RESULTADOS PRELIMINARES DEL PRIMER OBJETIVO INDICAN UNA MAYOR DENSIDAD DE SUSTANCIA GRIS EN LA CORTEZA ENTORRINAL DE SUPERAGERS > CONTROLES > DCLA. NUESTRA PREDICCION ES QUE EN SUPERAGERS HAY UN MENOR DETERIORO LONGITUDINAL DE LAS REGIONES RELACIONADAS CON LA MEMORIA (OBJ. 2). COMPROBAREMOS SI LOS SUPERAGERS HAN ESTADO EXPUESTOS A FACTORES QUE HAYAN PODIDO INCREMENTAR SU RESERVA COGNITIVA, POR EJEMPLO, MAS AÑOS DE EDUCACION; Y SI SUS VALORES PLASMATICOS DE BIOMARCADORES ASOCIADOS CON LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER SON MAS BAJOS QUE EN CONTROLES (OBJ. 3). CON EL CUARTO OBJETIVO SE ESTIMARA LA EDAD CEREBRAL A PARTIR DE LA COMPUTACION DE MULTIPLES VARIABLES DE LAS RESONANCIAS ESTRUCTURALES DEL CEREBRO. UN ABORDAJE COMPLEMENTARIO AL ANTERIOR ES LA ESTIMACION DE LA LONGITUD DE LOS TELOMEROS A PARTIR DE LEUCOCITOS YA RECOGIDOS EN EL PROYECTO VALLECAS. LA LONGITUD TELOMERICA ES CONSIDERADA UN INDICE DE EDAD BIOLOGICA YA QUE REFLEJA LA HISTORIA REPLICATIVA DE LA CELULA Y SU EXPOSICION ACUMULADA A FACTORES INFLAMATORIOS Y DE ESTRES OXIDATIVO. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA MEDIDA DE EDAD CEREBRAL MUESTRE UN CEREBRO SUPERAGER MAS JOVEN Y QUE LA LONGITUD TELOMERICA EN ESTE GRUPO SEA MAYOR QUE EN CONTROLES Y DLCA, COMO EVIDENCIA DE QUE LA EDAD BIOLOGICA DE LOS SUPERAGERS ES MENOR A SU EDAD CRONOLOGICA. LOS RESULTADOS DE ESTOS OBJETIVOS SERAN INTEGRADOS PARA LA COMPLETA CARACTERIZACION DE LAS PROPIEDADES ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES DEL CEREBRO DEL SUPERAGER. ASI COMO DE LAS DIFERENCIAS DE LOS MARCADORES DE EDAD BIOLOGICA ENTRE SUPERAGERS Y DLCA. ESTE PROYECTO ESPERA ENCONTRAR FACTORES QUE PROTEJAN FRENTE A LA PERDIDA DE MEMORIA, QUE EN UN FUTURO PODRIAN AYUDAR A REDUCIR LAS TASAS DE DEMENCIAS COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. EMORIA EPISODICA\TELOMERO\DCL\RESONANCIA MAGNETICA\ATROFIA\CORTEZA ENTORRINAL\HIPOCAMPO\ENVEJECIMIENTO