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PID2020-116722GB-I00

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ESTRUCTURA Y MECANISMOS DE MAQUINAS CELULARES QUE CONECTAN LA TRANSCRIPCION CON...

ESTRUCTURA Y MECANISMOS DE MAQUINAS CELULARES QUE CONECTAN LA TRANSCRIPCION CON LA REPARACION Y LA INTEGRACION DEL ADN LA TRANSCRIPCION ES EL PRIMER PASO EN LA EXPRESION GENICA Y ESTA ALTAMENTE REGULADA A NIVEL CELULAR. LAS ALTERACIONES DE ESTE PROCESO, CATALIZADO POR LAS ARN POLIMERASAS, TIENEN UN ENORME IMPACTO SOBRE LA HOMEOSTASIS CELULAR Y EST... ver más

01/01/2020

CSIC

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto LA TRANSCRIPCION ES EL PRIMER PASO EN LA EXPRESION GENICA Y ESTA ALTAMENTE REGULADA A NIVEL CELULAR. LAS ALTERACIONES DE ESTE PROCESO, CATALIZADO POR LAS ARN POLIMERASAS, TIENEN UN ENORME IMPACTO SOBRE LA HOMEOSTASIS CELULAR Y ESTAN RELACIONADAS CON EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES. ADEMAS DE SU PAPEL EN LA EXPRESION GENICA, LA ACTIVIDAD DE LAS ARN POLIMERASAS ESTA CONECTADA CON OTROS PROCESOS CELULARES QUE OPERAN SOBRE EL GENOMA. POR UN LADO, LAS LESIONES EN EL ADN INTERFIEREN CON LA TRANSCRIPCION A TRAVES DEL BLOQUEO DE LAS ARN POLIMERASAS, LO QUE PUEDE CONDUCIR A LA MUERTE CELULAR. LA REPARACION DEL ADN ACOPLADA A LA TRANSCRIPCION ES UNA RUTA CELULAR QUE CORRIGE LAS LESIONES DEL ADN EN LA CADENA MOLDE DE LOS GENES ACTIVOS. LAS DEFICIENCIAS EN ESTA RUTA SE ASOCIAN CON MAYOR RIESGO DE DESARROLLO TUMORAL, ENVEJECIMIENTO PREMATURO Y DESORDENES NEUROLOGICOS. POR OTRO LADO, LA INTEGRACION DEL ADN TAMBIEN PUEDE ESTAR MEDIADA POR LA MAQUINARIA DE TRANSCRIPCION. LA INTEGRACION DEL ADN EN SITIOS ESPECIFICOS DEL GENOMA PERMITE A LAS CELULAS EVITAR LOS EFECTOS DELETEREOS QUE DERIVARIAN DE UNA INSERCION DESCONTROLADA. POR TANTO, RESULTA ESENCIAL DESVELAR LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA TRANSCRIPCION Y LOS PROCESOS ASOCIADOS A ELLA PARA COMPRENDER COMO LAS CELULAS PROTEGEN SU GENOMA ANTE UNA POTENCIAL INESTABILIDAD.ESTA PROPUESTA ES UNA CONTINUACION DE UN PROYECTO ANTERIOR FINANCIADO POR EL PLAN ESTATAL DE I+D (BFU2017-87397-P), QUE PERMITIO LA CARACTERIZACION ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE ASPECTOS BIOMEDICOS DE LA TRANSCRIPCION Y LA REPARACION DEL ADN ASOCIADA A LA TRANSCRIPCION. AHORA PLANTEAMOS REALIZAR ESTUDIOS ESTRUCTURALES Y MECANISTICOS DE PROTEINAS Y COMPLEJOS IMPLICADOS EN LA TRANSCRIPCION Y LOS PROCESOS CELULARES CONECTADOS CON ELLA. SE HAN DEFINIDO TRES OBJETIVOS PARA RESPONDER A PREGUNTAS BIOLOGICAS ESPECIFICAS. EL PRIMER OBJETIVO PRETENDE DESVELAR LOS MECANISMOS QUE GOBIERNAN EL RECONOCIMIENTO Y LA REPARACION DE LOS DAÑOS EN EL ADN, LO QUE PERMITIRA ESTABLECER LAS BASES MOLECULARES DE LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS. EL SEGUNDO OBJETIVO SE OCUPA DE LA INTEGRACION DEL ADN Y REVELARA LOS MECANISMOS DE INSERCION DEL ADN EN SITIOS ESPECIFICOS DEL GENOMA. EL TERCER OBJETIVO INVESTIGARA ASPECTOS BIOMEDICOS DE LA TRANSCRIPCION, PUES ESTA RELACIONADO CON IMPORTANTES PATOGENOS HUMANOS.LOS PROCESOS CELULARES EN ESTUDIO SON DINAMICOS Y, POR TANTO, REQUIEREN LA FORMACION Y DESTRUCCION DE COMPLEJOS TRANSITORIOS ENTRE DIFERENTES MACROMOLECULAS. A PESAR DE SU IMPORTANCIA, EL ANALISIS DE DICHOS COMPLEJOS REPRESENTA UN DESAFIO TECNICO. ESTE PROYECTO PRETENDE SUPERAR DICHO RETO A TRAVES DE UNA ESTRATEGIA ESTRUCTURAL INNOVADORA QUE COMBINA DIVERSAS TECNICAS EXPERIMENTALES PARA PROPORCIONAR UNA VISION INTEGRADORA DE LOS PROCESOS QUE SE ESTUDIAN. NUESTRO ENFOQUE COMBINA POTENTES METODOS ESTRUCTURALES COMO LA CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X Y LA CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA, ESTUDIOS GENETICOS Y BIOQUIMICOS, Y TECNICAS EMERGENTES COMO LA ESPECTROMETRIA DE MASAS AVANZADA Y LA VISUALIZACION EN CELULAS VIVAS.EL TRABAJO PROPUESTO CONTRIBUIRA A UNA MEJOR COMPRENSION DE LA SINTESIS DEL ARN Y SUS CONEXIONES CON LA REPARACION Y LA INTEGRACION DEL ADN, ASI COMO AL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS PARA ESTUDIAR COMPLEJOS PROTEICOS Y SUS INTERACCIONES TRANSITORIAS CON OTRAS MACROMOLECULAS. POR OTRA PARTE, PUESTO QUE LAS PROTEINAS INVESTIGADAS ESTAN RELACIONADAS CON ENFERMEDADES HUMANAS, LAS ESTRUCTURAS OBTENIDAS PUEDEN SERVIR DE PUNTO DE PARTIDA PARA EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS. RANSCRIPCION\CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X\CRYO-EM\MAQUINAS CELULARES\ENFERMEDADES\INTEGRACION DE ADN\REPARACION DE ADN

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