Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE LAS ARTERIAS CORONARIAS (CAD) ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD EN TODO EL MUNDO CON 17,8 MILLONES DE MUERTES ANUALES. LA MUERTE SUBITA CARDIACA (MSC) ES A MENUDO ATRIBUIDO A ARRITMIAS VENTRICULARES MALIGNAS (AV), QUE SE PRODUCEN EN HASTA UN 80% EN PACIENTES CON CAD. A PESAR DE LOS AVANCES EN LA PREVENCION Y EL TRATAMIENTO, LA MSC SIGUE SIENDO UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD.EL ELECTROCARDIOGRAMA (ECG) PROPORCIONA UNA MEDICION NO INVASIVA DE LA ACTIVIDAD ELECTRICA REGISTRADA EN EL TORSO. DOS MECANISMOS ELECTROFISIOLOGICOS CLAVE IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE LA AV EN CAD SON LA PROPAGACION NO UNIFORME Y EL AUMENTO DE LA DISPERSION DE LA REPOLARIZACION, QUE SE REFLEJAN EN LAS ONDAS QRS Y T DEL ECG. AUNQUE SE HAN PROPUESTO VARIOS PREDICTORES DE MSC BASADOS EN INTERVALOS TEMPORALES DEL ECG EN CAD, SU VALOR PREDICTIVO SIGUE SIENDO LIMITADO Y, LO QUE ES MAS IMPORTANTE, NO ESPECIFICO DE MSC, LO QUE LIMITA SU TRANSLACION CLINICA. POR LO TANTO, SE NECESITAN PREDICTORES DE RIESGO DE MSC NO INVASIVOS Y ESPECIFICOS, MEDIDOS EN EL ECG DE 12 DERIVACIONES PARA EL CRIBADO A GRAN ESCALA Y SU TRASLACION CLINICA. STRATEGIC APUESTA POR IDENTIFICAR GRUPOS MORFOLOGICOS EN EL ECG DE CAD PARA ABORDAR LA ESTRATIFICACION DEL RIESGO DE MSC.LOS ESTUDIOS DE ASOCIACION DE TODO EL GENOMA (GWAS) HAN MOSTRADO CON EXITO LA IDENTIFICACION DE VARIANTES GENETICAS PARA LOS INDICES DE ECG A NIVEL POBLACIONAL. ES IMPORTANTE DESTACAR QUE LOS MODELOS COMPUTACIONALES DE CORAZON SON HERRAMIENTAS PODEROSAS PARA INTEGRAR LA INFORMACION GENETICA, ANATOMICA Y ELECTROFISIOLOGICA PARA LA INVESTIGACION DE LA FUNCION CARDIACA. STRATEGIC INTEGRARA LA INFORMACION DE LA ARQUITECTURA GENETICA DE LOS DISTINTOS GRUPOS MORFOLOGICOS DEL ECG PARA COMPRENDER LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN AL RIESGO DE MSC. PARA ELLO, SE CONSTRUIRAN REPLICAS VIRTUALES CON DATOS ESPECIFICOS DE LOS PACIENTES PARA LA INVESTIGACION DE LOS MECANISMOS ARRITMICOS CLAVE EN CADA CLUSTER.EN ESTE PROYECTO, TENEMOS ACCESO A DIFERENTES BASES DE DATOS: UNA GRAN BASE DE DATOS DE MAS DE 100.000 PACIENTES (UK BIOBANK) Y UNA COHORTE DE ~100 PACIENTES DURANTE UNA INTERVENCION PERCUTANEA DE LA CORONARIA PARA REALIZAR NUESTRAS INVESTIGACIONES PRIMARIAS, Y DOS BASES DE DATOS CLINICAS DIFERENTES PARA VALIDAR NUESTROS HALLAZGOS: UNA COHORTE DE ~2.000 PACIENTES CON CAD Y UNA COHORTE DE ~1,000 PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA (50% CON CAD), AMBAS CON UN SEGUIMIENTO DE 5 AÑOS. EL OBJETIVO DE STRATEGIC ES IDENTIFICAR DE FORMA CIEGA GRUPOS MORFOLOGICOS DE ECG DISTINTOS ASOCIADOS CON RIESGO DE MSC BASADOS EN LA MORFOLOGIA DEL QRS Y LA ONDA T DE LOS PACIENTES CON CAD A PARTIR DE ECG ESTANDAR DE 12 DERIVACIONES, E INVESTIGAR LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LA MSC. ADEMAS, NO ESTARAN CORRELACIONADOS CON OTROS FACTORES DE RIESGO COMO LA EDAD Y EL SEXO. STRATEGIC SE SITUA EN LA VANGUARDIA DE LA MEDICINA DE PRECISION Y AUNA EL USO DE DISTINTOS AMBITOS: ANALISIS DE LA SEÑAL DE ECG PARA DESARROLLAR NUEVOS BIOMARCADORES BASADOS EN LAS MORFOLOGIAS DE LAS ONDAS QRS Y T; EL APRENDIZAJE AUTOMATICO PARA DESARROLLAR ESTRATEGIAS DE CLUSTERING NO SUPERVISADAS, GENETICA ESTADISTICA Y BIOINFORMATICA PARA LA ASOCIACION ENTRE LA GENETICA Y EL ECG, Y EL MODELADO COMPUTACIONAL PARA LAS SIMULACIONES DE LA ACTIVIDAD ELECTRICA INTEGRANDO DATOS A DIFERENTES ESCALAS. STRATEGIC SERA PRIMORDIAL PARA SEGUIR DILUCIDANDO LOS MECANISMOS DE LA MSC EN LA CAD, CON LOS CONSIGUIENTES BENEFICIOS ECONOMICOS Y SOCIALES PARA LA SALUD. UERTE SUBITA CARDIACA\SIMULACION\MODELADO COMPUTACIONAL\GENETICA\ISQUEMIA\ELECTROCARDIOGRAMA