Descripción del proyecto
LA OBESIDAD SE ASOCIA A UN AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD DE LA PARED INTESTINAL DONDE INTERVIENEN SEÑALES DEL HOSPEDADOR Y DE LA MICROBIOTA INTESTINAL, FUNDAMENTALMENTE CUANDO SE ENCUENTRA ALTERADA (DISBIOSIS), DICHA ALTERACION INTESTINAL SE RETROALIMENTA POSITIVAMENTE CON TRANSLOCACION DE COMPONENTES BACTERIANOS (LPS) ORIGINANDO ENDOTOXEMIA METABOLICA, PROMOVIENDO INFLAMACION CRONICA, Y ESTADO PROTROMBOTICO, Y TODO ELLO A SU VEZ INCREMENTA LA DISBIOSIS, LA EVOLUCION DE ESTE PROCESO SE HA ASOCIADO CON NEURO-INFLAMACION Y DETERIORO COGNITIVO (DC), EL CONSUMO DE POLIFENOLES DE ALIMENTOS SE HA RELACIONADO CON LA PREVENCION FRENTE A ENFERMEDADES CARDIOMETABOLICAS (ECM) Y NEURODEGENERATIVAS, SIN EMBARGO, LOS ESTUDIOS NO SON CONCLUYENTES POR LA GRAN VARIABILIDAD INTER-INDIVIDUAL OBSERVADA QUE SE HA VINCULADO A LA DIFERENTE CAPACIDAD DE LAS PERSONAS PARA METABOLIZAR LOS POLIFENOLES SEGUN SU MICROBIOTA INTESTINAL, ESTA DISTINTA CAPACIDAD METABOLICA EN LOS INDIVIDUOS HA DADO LUGAR AL TERMINO METABOTIPO, QUE A SU VEZ SE HA ASOCIADO A LA DIFERENTE BIOACTIVIDAD OBSERVADA TRAS CONSUMO DE POLIFENOLES (UN POLIFENOL NO EJERCE EL MISMO EFECTO EN TODAS LAS PERSONAS DEBIDO A SU DIFERENTE METABOTIPO), MAS AUN, ESTUDIOS RECIENTES PROPONEN QUE ESTOS METABOTIPOS Y/O LOS METABOLITOS MICROBIANOS ESPECIFICAMENTE PRODUCIDOS, PODRIAN SER BIOMARCADORES DE LA MICROBIOTA Y DE SU IMPACTO EN LA SALUD, SIN EMBARGO, LA CAUSALIDAD DE ESTOS METABOTIPOS EN LA PREVENCION DE ECM CON DC ASOCIADO NO SE HA EXPLORADO AUN, EN EL PROYECTO SE ABORDA UNA INVESTIGACION FRONTERA MEDIANTE UN ENFOQUE TRASLACIONAL-MULTIDISCIPLINAR QUE COMBINA TECNICAS OMICAS (METAGENOMICA Y METABOLOMICA), Y CONTEMPLA TRASPLANTES FECALES PARA HUMANIZAR ANIMALES CON EL FIN DE ESTUDIAR PROTECCION DE METABOTIPOS DE POLIFENOLES FRENTE A ECM CON DC ASOCIADO, SE ABORDARAN ESTUDIOS DE INTERVENCION EN HUMANOS PARA IDENTIFICAR NUEVOS METABOTIPOS DE POLIFENOLES Y/O ASOCIACIONES, Y SELECCIONAR DONANTES PARA LOS TRASPLANTES, EN UN MODELO ANIMAL CON ECM Y CD INDUCIDOS POR DIETA OBESOGENICA, SE REALIZARAN TRASPLANTES FECALES DE FORMA QUE CADA DONANTE TENGA SU AVATAR-RATA Y ASI EXPLORAR LA CAUSALIDAD DE LOS METABOTIPOS EN LOS EFECTOS OBSERVADOS, EL PROYECTO TAMBIEN EXPLORARA POR PRIMERA VEZ LA POSIBLE IMPLICACION DE EXOSOMAS HUMANOS Y VESICULAS EXTRACELULARES DE LA MICROBIOTA INTESTINAL COMO TRANSPORTADORES IN VIVO DE FENOLICOS Y METABOLITOS DERIVADOS PARA LLEGAR A TEJIDOS SISTEMICOS COMO EL CEREBRO, PUES AUN NO SE SABE SI PUEDEN CRUZAR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA, ADEMAS, UTILIZANDO POTENCIALES PROBIOTICOS DE NUEVA GENERACION PATENTADOS POR EL GRUPO, SE EVALUARA EN UN MODELO ANIMAL LA MODULACION (EFICACIA, ESTABILIDAD Y SEGURIDAD) DE METABOTIPOS CON LA FINALIDAD DE MEJORAR LA RESPUESTA AL CONSUMO DE POLIFENOLES, FINALMENTE, SE ABORDARAN ESTUDIOS EN MODELOS CELULARES DE ADIPOGENESIS-LIPOLISIS Y NEUROINFLAMACION PARA EVALUAR LOS MECANISMOS DE ACCION DE METABOLITOS DERIVADOS DE POLIFENOLES, FISIOLOGICAMENTE RELEVANTES Y REPRESENTATIVOS DE LOS METABOTIPOS OBSERVADOS (LIBRES Y EN EXOSOMAS), EL BINOMIO METABOTIPO-SALUD TIENE UNA GRAN PROYECCION INTERNACIONAL Y LOS ESTUDIOS PROPUESTOS AYUDARIAN A PLANTEAR ESTRATEGIAS NUTRICIONALES PERSONALIZADAS, TAMBIEN INCLUYENDO LA DIMENSION DE GENERO PUES NO SE EXCLUYE UN DIFERENTE COMPORTAMIENTO ENTRE HOMBRES Y MUJERES, EN CONJUNTO, ESTAS INVESTIGACIONES PODRIAN PROPORCIONAR UN BIOMARCADOR COMPATIBLE CON UN ESTADO PROTECTOR CONTRA ECM Y DC, METABOTIPOS\POLIFENOLES\RIESGO CARDIOMETABOLICO\TRASPLANTE FECAL\EXOSOMAS\MICROBIOTA INTESTINAL\OBESIDAD\INFLAMACION\DETERIORO COGNITIVO\NUTRICION PERSONALIZADA