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PID2020-115128RB-I00

Financiado

ESTRATEGIAS DE QUIMICA MEDICA EN LA ENFERMEDAD RENAL. NUEVOS CROMOFOROS PARA TIN...

ESTRATEGIAS DE QUIMICA MEDICA EN LA ENFERMEDAD RENAL. NUEVOS CROMOFOROS PARA TINCION CELULAR Y BIOIMAGEN LA PARTICIPACION DE NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION EN UNA DE LAS RETICS PROMOVIDAS POR EL INSTITUTO DE SALUD CARLOS III, DENOMINADA RED DE INVESTIGACION RENAL (REDINREN), Y LA PERTENENCIA AL INSTITUTO RAMON Y CAJAL DE INVESTIGACIO... ver más

01/01/2020

UAH

158K€

Presupuesto del proyecto: 158K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALCALÁ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 844

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

UAH

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALCALÁ

Total investigadores 844

Presupuesto del proyecto 158K€

Descripción del proyecto LA PARTICIPACION DE NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION EN UNA DE LAS RETICS PROMOVIDAS POR EL INSTITUTO DE SALUD CARLOS III, DENOMINADA RED DE INVESTIGACION RENAL (REDINREN), Y LA PERTENENCIA AL INSTITUTO RAMON Y CAJAL DE INVESTIGACION SANITARIA (IRYCIS), CONSTITUYEN EL MARCO EN QUE SE DESARROLLA EN EL GRUPO DESDE EL AÑO 2012 UNA LINEA DE INVESTIGACION COLABORATIVA EN EL CAMPO DE LA QUIMICA MEDICA APLICADA A LA ENFERMEDAD RENAL. LA ENFERMEDAD RENAL CONSTITUYE UN PROBLEMA CLINICO Y SOCIOECONOMICO DE PRIMERA MAGNITUD EN LA UNION EUROPEA Y EN ESPAÑA PARA LA QUE, POR EL MOMENTO, NO EXISTE TRATAMIENTO. EN EL PROYECTO EN CURSO SE HA TRABAJADO PRINCIPALMENTE EN DOS DIANAS IMPLICADAS EN LA APARICION DEL DAÑO RENAL Y PROGRESION DE LA ENFERMEDAD RENAL CRONICA (ERC). UNA DE ELLAS, PTP1B (PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE 1B), ES UNA DIANA VALIDADA EN RESISTENCIA A INSULINA Y DIABETES MELLITUS TIPO 2, UNA DE LAS PRINCIPALES PATOLOGIAS ASOCIADAS AL DETERIORO RENAL. LA OTRA, CALPAINA, ES UNA DIANA EMERGENTE TAMBIEN ASOCIADA A DIABETES MELLITUS TIPO 2, SINDROME METABOLICO Y FIBROSIS RENAL. ESTOS TRABAJOS EN CURSO HAN PERMITIDO IDENTIFICAR INHIBIDORES ALOSTERICOS POTENTES EN AMBAS DIANAS Y, EN EL CASO DE CALPAINA, TAMBIEN SE HAN IDENTIFICADO INHIBIDORES SELECTIVOS FRENTE A CALPAINA 5. EN UNA TERCERA DIANA, TAMBIEN EMERGENTE Y TAMBIEN IMPLICADA EN FIBROSIS RENAL, NIK (NUCLEAR FACTOR (NF)-KAPPAB INDUCING KINASE), LOS RESULTADOS EN LA BUSQUEDA DE INHIBIDORES HAN SIDO MENOS EXITOSOS DEBIDO PRINCIPALMENTE A LAS DIFICULTADES SINTETICAS QUE HEMOS ENCONTRADO PARA PREPARAR UNA DE LAS SERIES EXPLORATORIAS DISEÑADAS. EN ESTA PROPUESTA, EN COMPARACION CON EL PROYECTO EN CURSO, SE CUENTA CON UN MAYOR NUMERO DE MIEMBROS, TANTO DEL GRUPO INVESTIGADOR COMO DEL EQUIPO DE TRABAJO, LO QUE NOS PERMITE CONTINUAR LOS TRABAJOS EN CALPAINA BUSCANDO INHIBIDORES CON ESTRUCTURA MAS RIGIDA Y MAS SELECTIVOS Y EN NIK COMPLETANDO UN SAR SOBRE UNO DE LOS HIT IDENTIFICADOS. ADEMAS, ABORDAREMOS OTRAS DOS NUEVAS ESTRATEGIAS ORIENTADAS, UNA DE ELLAS, A LA MODULACION DE OTRA DIANA IMPLICADA EN LA FIBROSIS RENAL, ILK (INTEGRIN-LINKED KINASE), A TRAVES DE LA DISRUPCION DE LA INTERACCION PROTEINA-PROTEINA ENTRE ILK Y ALFA-PARVINA CON COMPUESTOS PEPTIDICOS QUE SIRVAN DE INSPIRACION PARA GENERAR PEPTIDOMIMETICOS Y, EVENTUALMENTE, DISEÑAR MOLECULAS PEQUEÑAS QUE ACTUEN COMO MODULADORES/INHIBIDORES DE ILK. CON LA OTRA ESTRATEGIA SE PRETENDE CONSEGUIR UNA PRUEBA DE CONCEPTO PARA SILENCIAR MICRORNAS PROFIBROTICOS O SOBREEXPRESAR MICRORNAS ANTIFIBROTICOS EN EL MEDIO RENAL, UTILIZANDO PARA ELLO ACIDOS PEPTIDO-NUCLEICOS (PNAS) QUE SE VEHICULIZARAN AL RIÑON A TRAVES DE SU CONJUGACION CON PEPTIDOS DE INSERCION (PHLIP) SENSIBLES AL PH ACIDO DEL MEDIO RENAL. EN LA PROPUESTA TAMBIEN SE CONTINUARAN LOS TRABAJOS QUE SE ESTAN LLEVANDO A CABO EN EL PROYECTO EN CURSO EN RELACION CON LA BUSQUEDA DE NUEVOS CROMOFOROS PARA TINCION CELULAR Y BIOIMAGEN. NUESTROS OBJETIVOS SE CENTRARAN EN CROMOFOROS CATIONICOS TIPO DADOR-ACEPTOR CON COMPORTAMIENTO OPTICO NO LINEAL (NLO) QUE PRESENTEN ABSORCION MULTIFOTONICA (2PA, TWO-PHOTON ABSORPTION) Y EN LA EXPLORACION DE BN-ARENOS Y COMPLEJOS METALICOS DE AZA-HETEROCICLOS AROMATICOS (AZA-PAHS) COMO EMISORES Y SENSIBILIZADORES RESPECTIVAMENTE EN SISTEMAS MOLECULARES EFICACES PARA PROCESOS TTA-UC (TRIPLET-TRIPLET ANNIHILATION UPCONVERSION) QUE PRESENTEN POTENCIALES APLICACIONES EN BIOIMAGEN Y BIODETECCION. NFERMEDAD RENAL\AZAHETEROCICLOS\AZABORINOS\CROMOFOROS\BIOIMAGEN

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