EIN2019-103185
Financiado
DESCUBRIENDO MECANISMOS QUE CONTRIBUYEN A LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD CARDIORRENAL
LA INSUFICIENCIA CARDIACA (IC) Y LA ENFERMEDAD RENAL CRONICA (ERC) SON DOS ENFERMEDADES CON UN UNA ENORME CARGA PARA LOS SERVICIOS SANITARIOS, LA PREVALENCIA ESTIMADA DE IC ES DEL 3% DE LA POBLACION ADULTA Y LA DE LA ERC ES DEL 7,...
LA INSUFICIENCIA CARDIACA (IC) Y LA ENFERMEDAD RENAL CRONICA (ERC) SON DOS ENFERMEDADES CON UN UNA ENORME CARGA PARA LOS SERVICIOS SANITARIOS, LA PREVALENCIA ESTIMADA DE IC ES DEL 3% DE LA POBLACION ADULTA Y LA DE LA ERC ES DEL 7,5%, EL RIESGO DE DESARROLLAR IC ES MAYOR CON LA GRAVEDAD DE LA ERC Y LA COEXISTENCIA DE AMBAS ENFERMEDADES AUMENTA NOTABLEMENTE EL RIESGO DE RAPIDA EVOLUCION A ESTADIOS FINALES, A NIVEL FISIOLOGICO, TANTO EL CORAZON COMO EL RIÑON SON ORGANOS CUYAS CELULAS SON ALTAMENTE ESPECIALIZADAS, LOS CARDIOMIOCITOS Y PODOCITOS SON CELULAS POLARIZADAS Y EL TRAFICO VESICULAR CON LA MEMBRANA ES CRUCIAL EN ESTA POLARIZACION, POR ELLO, UNA ALTERACION DE LA MAQUINARIA DEL TRAFICO PUEDE CAUSAR O SER RESULTADO DEL DAÑO EN ESTAS CELULAS, UN GRUPO DE PEQUEÑAS PROTEINAS GTPASAS MONOMERICAS, LLAMADAS RAB PROTEINAS, QUE REGULAN DIVERSOS PASOS EN ESTE TRAFICO VESICULAR, FORMACION DE VESICULAS, SU MOVIMIENTO A TRAVES DE LAS FIBRAS DE ACTINA Y TUBULINA, Y SU FUSION A MEMBRANA, SON COMPONENTES ESENCIALES DE ESTE TRAFICO VESICULAR, NUESTRO GRUPO IDENTIFICO EN UN ESTUDIO PREVIO UN DESCENSO EN LA FUNCION RENAL Y CARDIACA, ASI COMO DAÑO RENAL EN UN MODELO DE DROSOPHILA MELANOGASTER SILENCIANDO GENES DE LA FAMILIA DE PROTEINAS RAB, ESTOS RESULTADOS EXPERIMENTALES JUNTO CON ESTUDIOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO QUE IDENTIFICARON VARIANTES GENETICAS EN LAS RAB ASOCIADAS A DAÑO RENAL EN HUMANOS, SON LA BASE EN LA QUE SE ASIENTA ESTE PROYECTO, NOSOTROS HIPOTETIZAMOS QUE FACTORES GENETICOS QUE PREDISPONEN A DAÑO A NIVEL CARDIACO COMO RENAL PODRIAN CONTRIBUIR AL AUMENTO DEL RIESGO DE DESARROLLAR Y DE LA PROGRESION DE IC Y ERC, POR TODO ELLO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL ESTUDIO ES IDENTIFICAR MARCADORES GENETICOS CON IMPACTO EN EL RIESGO DE DESARROLLO Y EVOLUCION DE ENFERMEDAD CARDIORRENAL ASOCIADOS A UN TRANSPORTE VESICULAR ALTERADO, MEDIANTE LA SECUENCIACION DE LOS GENES IMPLICADOS EN EL SISTEMA RAB3A-RAB27A EN DIFERENTES COHORTES POBLACIONALES, METODOS: ANALIZAR IN VITRO EL IMPACTO DEL SILENCIAMIENTO DE LOS GENES DEL SISTEMA RAB3A-RAB27A EN EL FENOTIPO DE PODOCITOS Y CARDIOMIOCITOS MEDIANTE TRANSFECCION DE SIRNA, DESPUES, IDENTIFICAR EL IMPACTO IN VIVO DEL SILENCIAMIENTO DE ESTE SISTEMA EN UN MODELO DE DROSOPHILA MELANOGASTER MEDIANTE UN SISTEMA GAL4/UAS PARA INHIBIR LA EXPRESION EN EL CORAZON Y NEFROCITOS PERICARDIALES, Y GENERAR TAMBIEN UN SILENCIAMIENTO DEL SISTEMA RAB3A-RAB27A ORGANO ESPECIFICO EN RATONES MEDIANTE LA INYECCION DE PARTICULAS LENTIVIRALES A NIVEL CARDIACO INTRAMUSCULAR O POR INYECCION A NIVEL DE URETRA EN EL RIÑON, Y ANALIZAR SU RESPUESTA EN MODELOS DE IC Y ERC, POR ULTIMO, TESTAR POTENCIALES VARIANTES GENETICAS EN AQUELLAS PROTEINAS DEL SISTEMA RAB3A-RAB27A SELECCIONADAS PORQUE HAYAN INFLUIDO EN EL RIESGO DE DESARROLLAR, DE UNA RAPIDA PROGRESION O MORTALIDAD DE IC O ERC EN TRES COHORTES POBLACIONALES DISTINTAS (STRONG HEART STUDY, HORTEGA Y ARAGON), CON UN TOTAL DE 5400 SUJETOS ANALIZADOS MEDIANTE SECUENCIACION DE NUEVA GENERACION, ENFERMEDAD RENAL CRONICA\INSUFICIENCIA CARDIACA\TRANSPORTE VESICULAR\PROTEINAS RAB GTP\CARDIOMIOCITOS\PODOCITOS\SILENCIAMIENTO\DROSOPHILA MELANOGASTER\SECUENCIACION ADN\ANALISIS RANDOMIZACION MENDELIANA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
10K€
Líder del proyecto
FUNDACION CDAD. VCIANA. PARA INVESTIGACIÓN BI...
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