Descripción del proyecto
EL CANCER Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER SON DOS ENFERMEDADES CRONICAS QUE SE ENCUENTRAN ENTRE LAS DIEZ PRIMERAS CAUSAS DE MORTALIDAD EN TODO EL MUNDO; ADEMAS, SU INCIDENCIA AUMENTARA EXPONENCIALMENTE EN LAS PROXIMAS DECADAS COMO RESULTADO DEL ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION, EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES INVESTIGAR NUEVAS ESTRATEGIAS PARA EL DESARROLLO DE HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS EFICIENTES FRENTE A ESTOS DOS GRANDES PROBLEMAS DE SALUD PUBLICA, EL DESARROLLO DE NUEVOS COMPUESTOS ANTITUMORALES ES DE VITAL IMPORTANCIA PARA LA SOCIEDAD YA QUE EL CANCER CONTINUA SIENDO UN SERIO PROBLEMA, DEBIDO A QUE LOS TRATAMIENTOS EFECTIVOS EXISTENTES SON AUN LIMITADOS, UNA DE LAS LINEAS DE INVESTIGACION QUE MAS RAPIDO SE ESTAN DESARROLLANDO (GRACIAS A SU ALTO POTENCIAL) EN EL CAMPO DE LA QUIMICA MEDICINAL CONSISTE EN LA UTILIZACION DE FARMACOS BASADOS EN COMPLEJOS METALICOS, EL DISEÑO DE ESTE TIPO DE MOLECULAS ES INTERESANTE YA QUE LOS COMPUESTOS DE COORDINACION PRESENTAN UNA GRAN VERSATILIDAD ESTRUCTURAL (FRUTO DE LA COMBINACION DE DIFERENTES IONES METALICOS CON DISTINTOS LIGANDOS) COMPARADA CON MOLECULAS PURAMENTE ORGANICAS, EN ESTE CONTEXTO, LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DEL PROYECTO DE INVESTIGACION QUE SE PROPONE ESTAN DIVIDIDOS EN TRES PARTES PRINCIPALES: (I) DISEÑO Y PREPARACION DE COMPLEJOS METALICOS ALTAMENTE CITOTOXICOS Y SU NANOENCAPSULACION EN LIPOSOMAS QUE PUEDEN FUNCIONALIZARSE PARA LA LIBERACION SELECTIVA DE LOS COMPLEJOS; (II) EL DESARROLLO DE NUEVOS METALOFARMACOS QUE INTERACCIONEN SELECTIVAMENTE CON DNA SUPRAMOLECULAR, P, EJ, THREE-WAY JUNCTIONS O G-QUADRUPLEXES; (III) SINTESIS DE COMPLEJOS METALICOS FOTOACTIVABLES BASADOS EN LA FOTO-MODIFICACION DE LOS LIGANDOS (UNA NOVEDOSA ESTRATEGIA EN QUIMIOTERAPIA FOTOACTIVADA, LA CUAL SE BASA ACTUALMENTE EN LA ACTIVACION DEL CENTRO METALICO),LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ES UN TRASTORNO NEUROLOGICO, EN EL CUAL LA NEURODEGENERACION PARECE COMENZAR UNOS 20-30 AÑOS ANTES DE QUE LOS PRIMEROS SINTOMAS CLINICOS APAREZCAN, LOS PRINCIPALES SINTOMAS SON DISFUNCIONES COGNITIVAS Y PERDIDA DE MEMORIA, EL CEREBRO CON AD SUFRE DE ALTERACIONES EN LA HOMEOSTASIS DE IONES METALICOS (METALOSTASIS), DANDO LUGAR A LA PRODUCCION DE AGREGADOS DE PROTEINA BETA AMILOIDE Y A ESTRES OXIDATIVO, HASTA LA FECHA, TODOS LOS ENSAYOS CLINICOS REALIZADOS CON LA PROTEINA BETA AMILOIDE COMO DIANA HAN FRACASADO; SIN EMBARGO, ALGUNOS DE LOS ENSAYOS ENFOCADOS A LAS INTERACCIONES METAL-PROTEINA BETA AMILOIDE (ESPECIALMENTE CON EL COBRE) HAN DADO RESULTADOS POSITIVOS PARA LOS PACIENTES, DE HECHO, LAS TERAPIAS DIRIGIDAS A METALES ESTAN DEMOSTRANDO SER PROMETEDORAS Y ESTAS ESTRATEGIAS REQUIEREN DE UNA MAYOR INVESTIGACION ASI COMO DE ENSAYOS CLINICOS A GRAN ESCALA, LA INNOVADORA ESTRATEGIA QUE AQUI SE PROPONE CONSISTE EN DISEÑAR Y PREPARAR AGENTES QUELANTES DE COBRE BASADOS EN PEPTIDOS Y FLUORESCENTES, PARA POSTERIORMENTE CONJUGARLOS CON NANOPARTICULAS EMISORAS (QUANTUM DOTS, NANOPARTICULAS DE ORO MARCADAS, ETC,), ESTAS NANOPARTICULAS FUNCIONALIZADAS PERMITIRAN LA DETECCION DE COBRE Y SU LOCALIZACION EN EL CEREBRO (SONDA FLUORESCENTE), ASI COMO EL RESTABLECIMIENTO DEL TRAFICO DE METALES, REDUCIENDO POR TANTO EL ESTRES OXIDATIVO, ESTOS COMPUESTOS ACTUARAN COMO AGENTES TERAGNOSTICOS ANTI-ALZHEIMER, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\CÁNCER\PÉPTIDOS\DISEÑO DE FÁRMACOS\VEHICULIZACIÓN DE FÁRMACOS\NANOPARTÍCULAS\TERAGNÓSTICO