Descripción del proyecto
EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS DE PREVENCION Y TRATAMIENTO DE LA ALERGIA A HUEVO BASADAS EN PEPTIDOS ALIMENTARIOS Y EL ESCLARECIMIENTO DE SU MECANISMO DE ACCION, SI BIEN SE HA DESCRITO LA POSIBILIDAD DE EMPLEAR, COMO AGENTES TERAPEUTICOS FRENTE A LAS ALERGIAS ALIMENTARIAS, PROTEINAS HIDROLIZADAS O PEPTIDOS QUE MANTENGAN SU INMUNOGENICIDAD, PERO PRESENTEN REDUCIDA O NULA CAPACIDAD DE PROVOCAR REACCIONES ALERGICAS, NO SE HA EXPLOTADO SU POTENCIAL INMUNOMODULADOR, NUESTRA HIPOTESIS SE BASA EN LA EXISTENCIA DE SECUENCIAS QUE, MAS ALLA DE MANTENER LA CAPACIDAD DE ESTIMULAR A LAS CELULAS T SIN PRODUCIR ENTRECRUZAMIENTO DE DOS MOLECULAS DE IGE, PUEDAN AYUDAR ESPECIFICAMENTE AL SISTEMA INMUNE A INDUCIR TOLERANCIA, DESVIANDO LAS RESPUESTAS QUE GENERAN LOS ALERGENOS DE LOS QUE PROCEDEN, ASI COMO LAS QUE PRODUCEN OTROS ALERGENOS QUE SENSIBILIZAN CONJUNTAMENTE CON ESTOS,PARA CONTRASTAR ESTA HIPOTESIS, EN UNA PRIMERA FASE DEL PLAN DE TRABAJO, SE EVALUARA IN VITRO LA ACTIVIDAD INMUNOMODULANTE DE HIDROLIZADOS DE PROTEINAS DE HUEVO O FRACCIONES PEPTIDICAS DERIVADAS DE ELLOS, EMPLEANDO TRES MODELOS CELULARES DIFERENTES (CELULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFERICA PBMCS- DE DONANTES SANOS SESGADOS HACIA UNA RESPUESTA TH2, PBMCS DE PACIENTES ALERGICOS AL HUEVO Y ESPLENOCITOS DE RATONES SENSIBILIZADOS), ESTO, PREVISIBLEMENTE, PERMITIRA SELECCIONAR Y CARACTERIZAR AQUELLOS QUE PRESENTEN MAYOR CAPACIDAD DE ACTIVAR A LAS CELULAS T EN UNA DETERMINADA DIRECCION, POSTERIORMENTE, LA EXISTENCIA DE PEPTIDOS INMUNOMODULANTES QUE INDUZCAN ESPECIFICAMENTE UN FENOTIPO TOLEROGENICO SE COMPROBARA IN VIVO EMPLEANDO UN MODELO MURIDO DE ALERGIA A ALIMENTOS QUE IMITA LOS SINTOMAS CLINICOS Y MUCHOS DE LOS PARAMETROS INMUNOLOGICOS IDENTIFICADOS EN PACIENTES HUMANOS, SE ESPERA QUE LOS ENSAYOS IN VIVO PERMITAN DEMOSTRAR LA SEGURIDAD Y ESPECIFICIDAD DE LOS HIDROLIZADOS, Y ESTIMAR SU POTENCIAL PREVENTIVO Y TERAPEUTICO EN COMPARACION CON EL DE LA CLARA DE HUEVO, DISTINGUIENDO, EN SU CASO, ENTRE SU CAPACIDAD DE INDUCIR DESENSIBILIZACION O TOLERANCIA, TAMBIEN PERMITIRAN EXAMINAR DIRECTAMENTE LAS RESPUESTAS INTESTINALES ESPECIFICAS FRENTE A LOS PEPTIDOS O LAS PROTEINAS INTACTAS,FINALMENTE, PROFUNDIZAREMOS EN EL MECANISMO DE ACCION MEDIANTE ENSAYOS EN CULTIVOS CELULARES COMPLEJOS (DE CELULAS EPITELIALES INTESTINALES, CELULAS DENDRITICAS Y CELULAS T DE DONANTES SANOS Y PACIENTES ALERGICOS), LA COMPARACION DE LA CAPACIDAD ESTIMULADORA DE DISTINTAS DE PROTEINAS E HIDROLIZADOS PERMITIRA UNA MEJOR COMPRENSION DE LAS PROPIEDADES DE LAS PROTEINAS QUE LAS PREDISPONEN A SER ALERGENICAS, Y DE COMO LOS PEPTIDOS PUEDEN MODULAR LA RESPUESTA INMUNE, LA CONSECUCION DEL OBJETIVO DE PROYECTO:- PERMITIRIA EL DESARROLLO DE PRODUCTOS ESPECIFICOS PARA INMUNOTERAPIA QUE COMBINARAN BAJA ALERGENICIDAD CON ACTIVIDAD INMUNOMODULANTE, POR LO QUE RESULTARIAN MAS SEGUROS Y EFECTIVOS CON LOS ALERGENOS INTACTOS QUE SE EMPLEAN EN LA PRACTICA CLINICA,- AUMENTARIA EL CONOCIMIENTO BASICO SOBRE LA RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD DE LOS PEPTIDOS CON ACTIVIDAD INMUNOMODULANTE,- CONTRIBUIRIA A UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A LA SENSIBIZACION Y A LA TOLERANCIA FRENTE A LAS PROTEINAS ALIMENTARIAS Y, EN PARTICULAR, DEL PAPEL QUE JUEGA LA INTERACCION DE LOS ALERGENOS O SUS PRODUCTOS DE DEGRADACION CON LAS CELULAS DEL EPITELIO INTESTINAL, INMUNOMODULANTE\ALERGIA ALIMENTARIA\PÉPTIDOS\COCULTIVOS\CÉLULAS DENDRÍTICAS\CÉLULAS EPITELIALES\MUCOSA INTESTINAL