Descripción del proyecto
CADA POCOS MINUTOS, ALGUIEN MUERE EN EL MUNDO COMO CONSECUENCIA DE UN ENVENENAMIENTO POR MORDEDURA DE SERPIENTE NO TRATADO APROPIADAMENTE. EL UNICO TRATAMIENTO CIENTIFICAMENTE VALIDADO CONTRA EL ENVENENAMIENTO OFIDICO ES LA ADMINISTRACION PARENTERAL DE UN ANTIVENENO ADECUADO Y SEGURO. SE NECESITAN SOLUCIONES URGENTES PARA MITIGAR LA ESCASEZ DE ANTIVENENOS SEGUROS, EFICACES Y ASEQUIBLES EN ZONAS RURALES DE AMPLIAS REGIONES DE AFRICA SUBSAHARIANA, ASIA Y LATINOAMERICA. LA REFORMULACION DE LOS ANTIVENENOS CONVENCIONALES A TRAVES DE LA INNOVACION TECNOLOGICA OFRECE UN CAMINO REALISTA HACIA EL EXITO. MEDIANTE ESTA PROPUESTA PRETENDEMOS SENTAR LAS BASES DE UN NUEVO ANTIVENENO POLIVALENTE PANAFRICANO ESTANDARIZADO Y LISTO PARA PRECALIFICACION POR LA OMS. PARA ESTE PROPOSITO APLICAREMOS UNA COMBINACION DE I) TRANSCRIPTOMICA Y VENOMICA TOP-DOWN PARA DEFINIR LA VARIABILIDAD GEOGRAFICA INTRAESPECIFICA DEL VENENO DE LAS PRINCIPALES ESPECIES DE SERPIENTES AFRICANAS DE IMPORTANCIA MEDICA DEL GENERO NAJA; II) UN ANALISIS TOXICOVENOMICO PARA IDENTIFICAR LAS TOXINAS MAS IMPORTANTES DESDE EL PUNTO DE VISTA MEDICO DE CADA VENENO ESTUDIADO; Y III) ANTIVENOMICA DE ULTIMA GENERACION PARA DEFINIR UN MAPA CUANTITATIVO Y MOLECULAR DE LAS LIMITACIONES DE EFICACIA PRECLINICA DE LOS ANTIVENENOS DISPONIBLES EN AFRICA FRENTE A VENENOS HOMOLOGOS Y HETEROLOGOS. ESTA INFORMACION TIENE UN DOBLE PROPOSITO. POR UN LADO, SE APLICARA PARA GENERAR MATRICES DE AFINIDAD CON TOXINAS ESPECIFICAS INMOVILIZADAS CON LAS QUE INMUNOPURIFICAR ANTICUERPOS ESPECIFICOS CONTRA NEURO- Y CITOTOXICAS DE VENENOS DE NAJAS DE AFRICA SUBSAHARIANA. ESTOS ANTICUERPOS, QUE SON CLINICAMENTE VALIOSOS PERO EXISTEN EN CONCENTRACIONES SUBOPTIMAS EN LOS ANTIDOTOS ACTUALES COMERCIALIZADOS EN AFRICA, SE UTILIZARAN PARA COMPLEMENTAR LOS ANTIDOTOS EXISTENTES, AUMENTANDO ASI LA CAPACIDAD NEUTRALIZANTE ANTIVENENOS ANTI-NAJA DE LOS EFECTOS LETAL, MIOTOXICO Y DERMONECROTICO DE LOS VENENOS DE NAJA. POR OTRO LADO, LOS RESULTADOS OMICOS COMBINADOS IDENTIFICARAN AQUELLAS TOXINAS CLINICAMENTE RELEVANTES QUE NO SON NEUTRALIZADAS POR LOS ANTIVENENOS ACTUALES Y QUE DEBERIAN INCLUIRSE EN UNA MEZCLA DE INMUNIZACION MEJORADA PARA AUMENTAR LA COBERTURA CLINICA DE LOS SUEROS HIPERINMUNES. PARA ESTE OBJETIVO, PRODUCIREMOS FORMAS RECOMBINANTES DE UN CONJUNTO DE NEURO Y CITOTOXINAS DE SECUENCIA CONSENSO DISEÑADA MEDIANTE UN ANALISIS BIOINFORMATICO. LAS TOXINAS RECOMBINANTES INCLUIRAN MUTACIONES EN EL BUCLE DE RECONOCIMIENTO DEL RECEPTOS DIANA DISEÑADAS PARA ABOLIR SU TOXICIDAD. LAS TOXINAS MUTADAS SE EMPLEARAN POSTERIORMENTE PARA GENERAR UNA MEZCLA DE INMUNOGENOS MEJORADA PARA LA PRODUCCION A GRAN ESCALA DE PLASMA HIPERINMUNE CON UNA EFICACIA DE NEUTRALIZACION ANTI-NAJA MEJORADA. AL FINAL DE ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION, NUESTRO OBJETIVO ES ENTREGAR UN UNICO PRODUCTO ESTANDARIZADO CAPAZ DE NEUTRALIZAR LA GAMA MAS AMPLIA POSIBLE DE VENENOS DE ESPECIES DE SERPIENTES SUBSAHARIANAS DEL GENERO NAJA, QUE SERA PATENTADO Y LICENCIADO A FABRICANTES DE ANTIDOTOS PARA SU PRODUCCION A GRAN ESCALA. ESTO GARANTIZARA LA SOSTENIBILIDAD DEL PRODUCTO, ABRIRA UN CAMINO PARA LA PRECALIFICACION POR LA OMS DE UN PRODUCTO ESTANDARIZADO, CONTRIBUYENDO ASI A SOLUCIONAR LA ACTUAL ESCASEZ DE ANTIVENENOS PARA AFRICA SUB-SAHARIANA, SITUACION QUE ESTA CONTRIBUYENDO A UNA MORBILIDAD, DISCAPACIDAD Y MUERTE SUSTANCIALES ENTRE LOS MORADORES DE COMUNIDADES AGRICOLAS Y GANADERAS AFECTADAS. ERPIENTES\TOXINAS OFIDICAS\TOXICOVENOMICA\ANTIVENOMICA\ANTIVENENO\VENOMICA\ENVENENAMIENTO OFIDICO\VENENO DE SERPIENTE\GENERO NAJA\ELAPIDAE