Descripción del proyecto
EL ENVENENAMIENTO OFIDICO ES UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD PUBLICA EN MUCHOS PAISES AFRICANOS, ASIATICOS Y LATINOAMERICANOS DE BAJA RENTA PER CAPITA, EL ENVENENAMIENTO OFIDICO ES PUES UNA PATOLOGIA DE PAISES POBRES QUE HA SIDO RECONOCIDA POR LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD COMO UNA PATOLOGIA DESCUIDADA, LA CRECIENTE PREOCUPACION POR LA INCIDENCIA DEL ENVENENAMIENTO POR MORDEDURA DE SERPIENTE HA PROMOVIDO UNA INICIATIVA INTERNACIONAL AUSPICIADA POR LA OMS PARA PALIAR ESTA PATOLOGIA, DESCUIDADA PERO TRATABLE, UN ASPECTO CLAVE DE ESTA INICIATIVA ES LA MEJORA DE LA CALIDAD, CANTIDAD Y ACCESIBILIDAD DE LOS ANTIVENENOS, A ESTE RESPECTO, NOSOTROS HEMOS DESARROLLADO HERRAMIENTAS PROTEOMICAS ('VENOMICA', 'ANTIVENOMICA' Y 'FENOTIPADO DE VENENOS') PARA A) CARACTERIZAR EN DETALLE LOS PROTEOMAS DE VENENOS DE SERPIENTES, B) GENERAR MEJORES ANTIDOTOS POLIVALENTES BASANDONOS EN ESTE CONOCIMIENTO, Y C) OPTIMIZAR EL RANGO DE UTILIDAD CLINICA MEDIANTE LA EVALUACION DE LA REACTIVIDAD CRUZADA DE LOS ANTIVENENOS EXISTENTES FRENTE A VENENOS HOMOLOGOS Y HETEROLOGOS, LA OPORTUNIDAD DE ESTAS TECNOLOGIAS VENOMICAS, EN COMBINACION CON ENSAYOS DE NEUTRALIZACION IN VIVO, QUEDA ILUSTRADA EN RECIENTES PUBLICACIONES DE NUESTRO LABORATORIO MOSTRANDO COMO EL CONOCIMIENTO DE LA EVOLUCION BIOLOGICA Y GEOGRAFICA DE ESPECIES DE LOS GENEROS BOTHROPS Y CROTALUS, ASI COMO EL FENOTIPADO DE SUS VENENOS, TIENEN RELEVANCIA PARA SELECCIONAR UNA MEZCLA DE VENENOS PARA PRODUCIR ANTIVENENOS ANTIBOTROPICO Y ANTICROTALICO PANAMERICANO, DADO QUE LAS TECNOLOGIAS PROTEOMICAS NO ESTAN ACCESIBLES EN MUCHOS PAISES DONDE EL ENVENENAMIENTO OFIDICO REPRESENTA UN RIESGO REAL PARA LAS POBLACIONES RURALES, DEBEN FOMENTARSE ALIANZAS INTERNACIONALES ENTRE INSTITUCIONES ACADEMICAS Y DE SALUD PUBLICA, A ESTE RESPECTO, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION ESTA COLABORANDO CON EL INSTITUTO CLODOMIRO PICADO (COSTA RICA) Y LA ESCUELA DE MEDICINA TROPICAL DE LIVERPOOL (INGLATERRA) EN LA APLICACION DE NUESTRAS HERRAMIENTAS PROTEOMICAS EN LA EVALUACION DE LA EFICACIA Y RANGO DE UTILIDAD CLINICA DE NUEVOS ANTIVENENOS, LAS PROTEINAS PRESENTES EN LOS VENENOS SE ORIGINARON POR DUPLICACION DE GENES DE PROTEINAS ORDINARIAS, GENERALMENTE INVOLUCRADAS EN PROCESOS FISIOLOGICOS CLAVE, QUE FUERON RECLUTADOS POR LA GLANDULA DEL VENENO MEDIANTE UN MECANISMO TODAVIA POR DEFINIR, EL ENTENDIMIENTO DE COMO SE REGULAN LOS GENES DE LAS TOXINAS Y COMO LAS TOXINAS SE TRANSFORMAN MEDIANTE EVOLUCION ACELERADA PUEDE REVELAR NO SOLO LAS BASE MOLECULARES DE LAS VARIACIONES FENOTIPICAS ADAPTATIVAS SINO TAMBIEN COMO UTILIZAR TOXINAS POTENCIALMENTE MORTALES COMO AGENTES TERAPEUTICOS, ADEMAS, UNA COMPRENSION PROFUNDA DE LAS FUERZAS EVOLUTIVAS QUE GUIAN LA VARIACION DE LAS TOXINAS PUEDE REVELAR PISTAS SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA VARIABILIDAD ONTOGENETICA, INDIVIDUAL, Y GEOGRAFICA DEL VENENO, QUE A SU VEZ PUEDEN TENER RELEVANCIA PARA LA SELECCION DE ESPECIMENES PARA LA GENERACION DE ANTIDOTOS MEJORADOS, EN EL MARCO DE ESTE PROYECTO INTENTAREMOS DESVELAR LA ORGANIZACION GENOMICA DE GENES CODIFICANTES DE METALLOPROTEASAS DE TIPO PIII,RESULTA PARADOJICO QUE AUNQUE LAS MORDEDURAS DE SERPIENTES PUEDEN RESULTAR MORTALES, SUS VENENOS TAMBIEN CONTIENEN COMPONENTES DE POSIBLE VALOR TERAPEUTICO, A ESTE RESPECTO, PRETENDEMOS ESTABLECER CORRELACIONES ESTRUCTURA-FUNCION DE LA DISINTEGRINA RTS ANTIANGIOGENICA JERDOSTATINA, Y GENERAR UN RATON TRANSGENICO CONDICIONAL PARA ESTA TOXINA QUE SIRVA DE MODELO ANIMAL PARA INVESTIGAR IN VIVO EL