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BFU2013-47064-P

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ESTABILIDAD DE PROTEINAS: PRINCIPIOS BASICOS DE LOS ESTADOS (PARCIALMENTE) DESPL...

ESTABILIDAD DE PROTEINAS: PRINCIPIOS BASICOS DE LOS ESTADOS (PARCIALMENTE) DESPLEGADOS Y ESTUDIOS MOLECULARES EN ENFERMEDADES CONFORMACIONALES ES PRECISO COMPRENDER EN PROFUNDIDAD LOS PRINCIPIOS QUE GOBIERNAN LA ESTABILIDAD DE LAS PROTEINAS PARA PODER APLICAR METODOS CUANTITATIVOS A LA DESCRIPCION Y CONTROL DE LOS FENOMENOS BIOLOGICOS Y TECNOLOGICOS EN LOS QUE DICHA ESTA... ver más

01/01/2013

UNIZAR

290K€

Presupuesto del proyecto: 290K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UNIZAR

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 290K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto ES PRECISO COMPRENDER EN PROFUNDIDAD LOS PRINCIPIOS QUE GOBIERNAN LA ESTABILIDAD DE LAS PROTEINAS PARA PODER APLICAR METODOS CUANTITATIVOS A LA DESCRIPCION Y CONTROL DE LOS FENOMENOS BIOLOGICOS Y TECNOLOGICOS EN LOS QUE DICHA ESTABILIDAD DESEMPEÑA UN PAPEL CLAVE,UN PROBLEMA ACUCIANTE ES EL POBRE CONOCIMIENTO DE LAS CONFORMACIONES NO NATIVAS, COMO LOS INTERMEDIARIOS PARCIALMENTE DESPLEGADOS, LOS DOMINIOS INTRINSECAMENTE DESPLEGADOS Y EL CONJUNTO DE CONFORMACIONES QUE DENOMINAMOS "ESTADO DESPLEGADO", SU ESTUDIO EXIGE DESARROLLAR Y COMBINAR NUEVAS METODOLOGIAS COMPUTACIONALES Y EXPERIMENTALES, SON OBJETIVOS DEL PROYECTO:1-DESARROLLAR UN MODELO ESTRUCTURAL Y ENERGETICO REALISTA DEL "ESTADO DESPLEGADO" DE LAS PROTEINAS QUE PERMITA CALCULAR LA PROPIEDAD TERMODINAMICA, DH DE PLEGAMIENTO, COMO PRIMER PASO HACIA EL CALCULO DE LA ESTABILIDAD (DG),2-DETERMINAR SI LAS REGIONES LOCALMENTE INESTABLES DE LAS PROTEINAS, RELACIONADAS CON FUNCION Y CON APARICION DE INTERMEDIARIOS CINETICOS Y DE EQUILIBRIO, ESTAN CODIFICADAS DE FORMA SINERGICA POR UBICACION DE CARACTERISTICAS FISICOQUIMICAS DESESTABILIZANTES (LIPS) EN LUGARES FACILMENTE DEFORMABLES POR RAZONES TOPOLOGICAS,3-ESTABLECER EL PAPEL DE LAS REGIONES DESESTRUCTURADAS DE UNA PROTEINA MODULAR: LA DIANA TERAPEUTICA MECP2, EN SU ESTABILIDAD E INTERACCIONES CON DNA, Y SU RESPUESTA A CAMBIOS EN LA CONCENTRACION DE LIGANDOS ESPECIFICOS Y NO ESPECIFICOS,POR OTRA PARTE, LA ESTABILIDAD DE MUCHAS PROTEINAS SE PUEDE VER INFLUIDA DRASTICAMENTE POR CAMBIOS EN LAS CONCENTRACIONES CELULARES O EXTRACELULARES DE DETERMINADOS IONES, LA CELULA PODRIA UTILIZAR ESTOS CAMBIOS PARA REGULAR REVERSIBLEMENTE LA FUNCION DE ALGUNAS PROTEINAS INDUCIENDO SU PLEGAMIENTO O DESPLEGAMIENTO, SON OBJETIVOS DEL PROYECTO:4-COMPRENDER LA SECUENCIA DE EVENTOS QUE CONDUCEN A LIBERAR LAS LIPOPROTEINAS DE BAJA DENSIDAD (LDL) EN EL ENDOSOMA Y SU RELACION CON LOS CAMBIOS EN LAS CONCENTRACIONES DE CA++ E H+ QUE GOBIERNAN LA ESTABILIDAD DEL RECEPTOR DE LDL Y DE SU COMPLEJO CON LAS MISMAS,5-IDENTIFICAR NUEVOS INHIBIDORES ALOSTERICOS DE LA PROTEASA NS3 DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C QUE BLOQUEEN SU FUNCION AL ESTABILIZAR LA CONFORMACION INACTIVA PARCIALMENTE DESPLEGADA, MAYORITARIA A BAJA CONCENTRACION DE ZN++,FINALMENTE, LAS MUTACIONES QUE DESESTABILIZAN LAS PROTEINAS HUMANAS PUEDEN CAUSAR ENFERMEDADES CONFORMACIONALES TALES COMO LA FENILCETONURIA O EL SINDROME DE RETT, SU COMBATE EXIGE CONOCER LAS CONSECUENCIAS DEL DEFECTO MOLECULAR Y DESARROLLAR CHAPERONAS FARMACOLOGICAS QUE RESTAUREN LA ACTIVIDAD PERDIDA, SON OBJETIVOS DEL PROYECTO:6-ANALIZAR LA COMPLEJA RUTA DE PLEGAMIENTO DE LA ENZIMA FENILALANINA HIDROXILASA Y DETERMINAR SI LAS CHAPERONAS QUE ESTABILIZAN SU ESTRUCTURA ACELERAN EL PLEGAMIENTO, DISMINUYENDO LA AGREGACION DE INTERMEDIARIOS TRANSITORIOS,7-DETERMINAR SI DIVERSAS MUTACIONES DESESTABILIZANTES CAUSANTES DE UN MISMO FENOTIPO (FENILCETONURIA MODERADA) RESPONDEN DE FORMA DIFERENTE A DISTINTAS CHAPERONAS, PARA EXPLORAR LA POSIBILIDAD DE TERAPIAS INDIVIDUALIZADAS,8-IDENTIFICAR CHAPERONAS FARMACOLOGICAS QUE CONTRARRESTEN EL EFECTO DELETEREO DE MUTACIONES DE LA PROTEINA MECP2 ASOCIADAS AL SINDROME DE RETT,LOS RESULTADOS ESPERADOS SON MODELOS DE LOS ESTADOS TOTAL O PARCIALMENTE DESPLEGADOS DE LAS PROTEINAS, CONOCIMIENTO MECANISTICO CUANTITATIVO DE PROCESOS CELULARES REGULADOS POR DESPLEGAMIENTO REVERSIBLE DE PROTEINAS Y DESARROLLO Y MEJORA DE CHAPERONAS FARMACOLOGICAS PARA DOS ENFERMEDADES CONFORMACIONALES RARAS, ESTABILIDAD Y PLEGAMIENTO DE PROTEÍNAS\ INTERACCIÓN PROTEÍNA/LIGANDO\ ENFERMEDADES CONFORMACIONALES\ SIMULACIONES DE DINÁMICA MOLECULAR\RECEPTOR DE LDL\ PROTEASA NS3\ MECP2\ FAH

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