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SAF2016-75508-R

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ENVEJECIMIENTO CEREBRAL: PROTECCION CONTRA EL DAÑO ASOCIADO AL MISMO Y SU APLICA...

ENVEJECIMIENTO CEREBRAL: PROTECCION CONTRA EL DAÑO ASOCIADO AL MISMO Y SU APLICACION A LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO IDENTIFICAR DETERMINANTES DE ENVEJECIMIENTO CEREBRAL QUE LLEVAN A LA FRAGILIDAD COGNITIVA Y SU PREVENCION CON ATENCION ESPECIAL A LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA). EL PROYECTO ES CONTINUACION DEL... ver más

01/01/2016

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 169K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO IDENTIFICAR DETERMINANTES DE ENVEJECIMIENTO CEREBRAL QUE LLEVAN A LA FRAGILIDAD COGNITIVA Y SU PREVENCION CON ATENCION ESPECIAL A LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA). EL PROYECTO ES CONTINUACION DEL SAF2013-44663-R (2013-2016) EN EL QUE ESTUDIAMOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA FRAGILIDAD ASOCIADA AL ENVEJECIMIENTO EN GENERAL. EN ESTE PROYECTO NOS CENTRAREMOS EN EL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL QUE LLEVA A UNA FRAGILIDAD COGNITIVA, ESTUDIANDO EL PAPEL DEL ESTRES OXIDATIVO Y REPLICATIVO. UTILIZAREMOS CELULAS AISLADAS, ANIMALES TRANSGENICOS Y SERES HUMANOS EN UN ENSAYO CLINICO PILOTO. EN RELACION AL PROBLEMA DEL ESTRES OXIDATIVO CEREBRAL, ESTUDIAREMOS SI LA SOBREEXPRESION DE GLUCOSA-6-FOSFATO DESHIDROGENASA (G6PD) RESCATA PARCIALMENTE EL FENOTIPO DE PERDIDA COGNITIVA EN LA EA. HEMOS VISTO QUE ESTA MANIPULACION GENETICA SI QUE RESCATA LA FRAGILIDAD FISICA1. PARA ESTUDIAR LOS ASPECTOS RELACIONADOS CON LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER GENERAREMOS TRIPLES TRANSGENICOS (APP/PS1/G6PD). MEDIREMOS LA PERDIDA COGNITIVA, EL NIVEL DE BETA-AMILOIDE, REALIZAREMOS TOMOGRAFIA DE EMISION DE POSITRONES (PET) CON FLORBETAPIR, Y ADEMAS PRESTAREMOS ESPECIAL ATENCION AL PTEN CUYO PAPEL EN LA EA HEMOS DESCRITO USANDO EL MODELO 2XTG (APP/PS1)2. HEMOS OBSERVADO QUE LA GENISTEINA (UNA ISOFLAVONA PRESENTE EN LA SOJA) PROTEGE CONTRA LA PERDIDA COGNITIVA DE LA EA EXPERIMENTAL (USANDO EL APP/PS1 COMO MODELO EXPERIMENTAL). LA GENISTEINA ACTUA POR UN TRIPLE MECANISMO: ANTIOXIDANTE3, ANTIINFLAMATORIO4 Y POTENCIANDO LA SINTESIS DE APOE MEDIADA POR PPARGAMMA5. EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ADMINISTRAR UN NANOFARMACO (NANOGENISTEINA) QUE SERA SINTETIZADO PARA NOSOTROS POR UNA EMPRESA DE BIOTECNOLOGIA (POLYPEPTIDETHERAPEUTIC SOLUTIONS, PTS) RADICADA EN ESPAÑA ESPECIALIZADA EN CONJUGADOS DE POLIMEROS DE POLIGLUTAMATO CON MOLECULAS DE INTERES PERMITIENDO UNA GRAN PERMEABILIDAD DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA. ESPERAMOS QUE MEDIANTE ESTE NANOFARMACO SE POTENCIE EL EFECTO PROTECTOR QUE HEMOS OBSERVADO USANDO GENISTEINA. FINALMENTE, PRETENDEMOS CONFIRMAR LOS RESULTADOS EN HUMANOS. HEMOS REALIZADO UN ESTUDIO MUY PRELIMINAR EN EL CUAL HEMOS ADMINISTRADO UN FARMACO QUE CONSISTE EN GENISTINA Y DAIDZINA, (COMERCIALIZADO EN ESPAÑA Y QUE HA DEMOSTRADO QUE NO TIENE EFECTOS SECUNDARIOS), A ENFERMOS DE ALZHEIMER PRODROMICO. LOS RESULTADOS HAN SIDO ALTAMENTE ESPERANZADORES, AUNQUE, NATURALMENTE, NO TENEMOS POTENCIA ESTADISTICA POR EL LIMITADO NUMERO DE PACIENTES. EN ESTE PROYECTO, PRETENDEMOS REALIZAR UN ENSAYO CLINICO PILOTO (YA HEMOS REGISTRADO LA AUTORIZACION (CLINICAL TRIAL NCT 01982578) PARA CONFIRMAR SI LA ADMINISTRACION DE GENISTEINA TIENE EFECTOS FAVORABLES AL RETRASAR LA APARICION DE LA DEMENCIA CUANDO SE ADMINISTRA A PACIENTES DE EA PRODROMICA (PRIMERAS QUEJAS DE MEMORIA Y PET POSITIVO PARA BETA-AMILOIDE). EL IMPACTO DE NUESTROS ESTUDIOS SOBRE EL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL, ESPECIALMENTE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, ES ALTO. POR EJEMPLO, EN EUROPA SE GASTAN 7,000 MILLONES DE EUROS POR AÑO EN TRATAMIENTO DE LA EA Y EN TODO EL ESFUERZO QUE SUPONE EL CUIDADO DE ESTOS ENFERMOS. PERO LA IMPORTANCIA NO ES SOLO ECONOMICA. ENTENDER EL ENVEJECIMIENTO CELULAR NOS PERMITIRA A LARGO PLAZO, INTERVENIR DE MANERA MULTIMODAL PARA MINIMIZAR LAS PERDIDAS DE MEMORIA TANTO LAS NORMALES COMO, Y MUY ESPECIALMENTE, LAS ASOCIADAS A LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.1. NAT COMMUN (2016). 2. NAT NEUROSCI (2016). 3. FASEBJ (2006). 4. BRAIN RES (2010). 5. ALZHEIMERSDIS (2016). NVEJECIMIENTO\TOMOGRAFÍA DE EMISIÓN DE POSITRONES (PET\MODELOS DE ALZHEIMER\CEÚLAS MADRE NERVIOSAS\EJERCICIO\ENSAYO CLÍNICO\NANOFÁRMACO\G6PD\COGNICIÓN\GENISTEÍNA

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