Descripción del proyecto
EL TALLO RIBOSOMICO (TR) ES UN DOMINIO ESENCIAL DE LA SUBUNIDAD MAYOR DEL RIBOSOMA QUE, EN LOS ORGANISMOS EUCARIOTICOS, NUESTROS DATOS ANTERIORES HAN INDICADO DESEMPEÑA UNA FUNCION REGULADORA DE LA TRADUCCION QUE MODULA LA EXPRESION DE PROTEINAS ESPECIFICAS Y QUE CREEMOS JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN LA ADAPTACION DE LA CELULA A CONDICIONES METABOLICAS CAMBIANTES, LOS ESFUERZOS PARA ENTENDER ESTE MECANISMO REGULADOR HAN TROPEZADO EN EL DESCONOCIMIENTO EXISTENTE SOBRE ASPECTOS BASICOS DE LA ESTRUCTURA Y FUNCION DEL TR EUCARIOTICO, ESTE PROYECTO PROPONE EL ESTUDIO DE ALGUNOS ASPECTOS CONCRETOS DENTRO DEL ESFUERZO PARA ENTENDER EL FUNCIONAMIENTO DEL TR, INCLUYENDO SU PAPEL EN LA ACTIVIDAD DE ALGUNOS INHIBIDORES DE LA TRADUCCION, Y CULMINA LOS TRABAJOS QUE NUESTRO LABORATORIO HA DESARROLLADO EN LOS ULTIMOS AÑOS DENTRO DE ESAS LINEAS DE INVESTIGACION, EL TR EUCARIOTICO ES UNA ESTRUCTURA RELATIVAMENTE COMPLEJA FORMADA POR UN COMPLEJO DE CINCO FOSFOPROTEINAS DE TRES TIPOS, P0, P1 Y P2, MAS UNA SEXTA PROTEINA, L12, QUE FORMA SU BASE, LOS OBJETIVOS QUE PROPONEMOS ESTAN ENFOCADOS: 1,- ESTABLECER LA ESPECIFICIDAD DE LAS INTERACCIONES ENTRE LAS PROTEINAS P QUE VAN A DETERMINAR LAS DIFERENTES CONFORMACIONES FUNCIONALES DEL TR, LAS CUALES SON UN ELEMENTO CENTRAL EN EL MECANISMO DE REGULACION ANTES SEÑALADO, 2,- DETERMINAR SI LAS PROTEINAS DE TIPO P1 Y P2 SON FUNCIONALMENTE DIFERENTES A PESAR DE CONTENER DOMINIOS ACTIVOS MUY PARECIDOS, ESTE PUNTO AFECTA TAMBIEN AL NUMERO DE POSIBLES ALTERNATIVAS FUNCIONALES DEL TR, CUYA RELEVANCIA SE HA MENCIONADO, 3,- ACLARAR EL ENSAMBLAJE DEL TR DENTRO DEL COMPLEJO PROCESO DE ENSAMBLAJE DEL RIBOSOMA EUCARIOTICO, DADO QUE LA ACTIVIDAD REGULADORA DEL TR ESTA APARENTEMENTE ASOCIADA A SU CAPACIDAD DE ENSAMBLARSE Y DESENSAMBLARSE, ENTENDER COMO ESE PROCESO TIENE LUGAR ES EVIDENTEMENTE IMPORTANTE PARA COMPRENDER EL MECANISMO REGULADOR, 4,- INVESTIGAR EL PAPEL DE LAS DIFERENTES PROTEINAS P EN LA ESTIMULACION QUE EL TR CAUSA EN LA ACTIVIDAD INACTIVADORA DEL RIBOSOMA DE LA RICINA Y OTRAS RIP (RIBOSOME INACTIVATING PROTEINS), ESTA ES UNA NUEVA CAPACIDAD REGULADORA DEL TR QUE PUEDE TENER RELEVANCIA APLICADA DADA LA UTILIZACION DE LA RICINA COMO PARTE DE AGENTES CITOTOXICOS DIRIGIDOS (MAGIC BULLETS) Y AL HECHO DE QUE CIERTAS CELULAS TUMORALES SOBRE EXPRESAN PROTEINAS P RIBOSOMA\TRADUCCION\REGULACION\ENSAMBLAJE\INHIBIDORES\ESPECTROSCOPIA DE FLUORESCENCIA