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BIO2013-45793-R

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EL DOMINIO UNICO DE C-SRC: DOMINIOS PROTEICOS DESORDENADOS EN LA SUPERFICIE DE L...

EL DOMINIO UNICO DE C-SRC: DOMINIOS PROTEICOS DESORDENADOS EN LA SUPERFICIE DE LA MEMBRANA CELULAR LA PROTEINAS INTRINSECAMENTE DESORDENADAS (PID) MARCAN UN HITO EVOLUTIVO QUE PROPORCIONA RESPUESTA A LAS MAYORES NECESIDADES REGULATORIAS DE LOS EUCARIOTAS RESPECTO A LOS LOS ORGANISMOS MAS PRIMITIVOS, LOS DOMINIOS UNICOS (DU) DE... ver más

01/01/2013

290K€

Presupuesto del proyecto: 290K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 290K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA PROTEINAS INTRINSECAMENTE DESORDENADAS (PID) MARCAN UN HITO EVOLUTIVO QUE PROPORCIONA RESPUESTA A LAS MAYORES NECESIDADES REGULATORIAS DE LOS EUCARIOTAS RESPECTO A LOS LOS ORGANISMOS MAS PRIMITIVOS, LOS DOMINIOS UNICOS (DU) DE LAS QUINASAS DE LA FAMILIA SRC SON DOMINIOS INTRINSECAMENTE DESORDENADOS QUE ANCLAN A LA SUPERFICIE DE LA MEMBRANA UN CONJUNTO FORMADO POR TRES DOMINIOS PLEGADOS (QUINASA, SH2 Y SH3) CUYA INTERACCION MUTUA CONSTITUYE UN SISTEMA DE REGULACION DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA, LA CONEXION ENTRE DOMINIOS PLEGADOS TRADICIONALES Y LA SUPERFICIE DE LA MEMBRANA A TRAVES DE DOMINIOS DESORDENADOS PARECE SER MUY GENERAL Y CREEMOS QUE GENERA UN ENTORNO SINGULAR CERCA DE LA SUPERFICIE DE LA MEMBRANA QUE NOSOTROS DENOMINAMOS EL LIMITE DESORDENADO DE LA CELULA, EN ESTE ENTORNO ES DONDE TIENEN LUGAR LOS PROCESOS INICIALES DE SEÑALIZACION CELULAR, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE EL DU DE C-SRC JUEGA UN PAPEL ACTIVO EN LA REGULACION DE ESTA PROTEINA QUE HABIA PASADO DESAPERCIBIDO EN LOS 30 AÑOS TRANSCURRIDOS DESDE EL DESCUBRIMIENTO DE C-SRC COMO EL PRIMER ONCOGEN, ESTE NUEVO NIVEL DE REGULACION AMPLIA (Y COMPLICA) SUSTANCIALMENTE LA VISION CLASICA DE LA SEÑALIZACION A TRAVES DE C-SRC, EN ESTE PROYECTO QUEREMOS INVESTIGAR LAS BASES ESTRUCTURALES Y DINAMICAS DE LA REGULACION A TRAVES DEL DU DE C-SRC CON DOS GRANDES OBJETIVOS A LARGO PLAZO: UNO ESPECIFICO DIRIGIDO AL DESCUBRIMIENTO DE TERAPIAS MAS SELECTIVAS Y PERSONALIZADAS PARA COMBATIR CANCERES ASOCIADOS CON LA SOBREACTIVACION DE C-SRC, Y OTRO MAS GENERAL DESTINADO A ENTENDER LAS PROPIEDADES EMERGENTES DE LAS REGIONES ADYACENTE A MEMBRANAS RICAS EN DOMINIOS PROTEICOS DESORDENADOS,ESPECIFICAMENTE ESTUDIAREMOS I) COMO LA FLEXIBILIDAD INTRINSECA DEL LOS DU JUNTO CON INTERACCIONES DEBILES CON OTRAS REGIONES PROTEICAS (INTRA O INTERMOLECULARES) O CON LIPIDOS AFECTAN LA DISTRIBUCION 3D DE LOS DOMINIOS UNIDOS POR EL DU A LA SUPERFICIE DE MEMBRANAS Y SUS CONSECUENCIAS FUNCIONALES, II) COMO ESTAS INTERACCIONES ESTAN MODULADAS POR EFECTOS EXTERNOS (FOSFORILACION, COMPOSICION LIPIDICA) O INTERNOS (ESTADO DE ACTIVACION DEL CONJUNTO SH3/SH2/QUINASA) Y COMO MONITORIZARLAS IN VITRO E IN VIVO, Y III) COMO CONTROLAR ARTIFICIALMENTE DICHA MODULACION MEDIANTE MUTACIONES O FARMACOS DIRIGIDOS AL DU O A LOS ELEMENTOS CON LOS QUE INTERACCIONA, CON FINES TERAPEUTICOS,EL ESTUDIO DE LAS PID CONSTITUYE UN RETO TECNICO Y CONCEPTUAL Y EL PROYECTO ABORDARA TAMBIEN ASPECTOS METODOLOGICOS NECESARIOS TANTO EN EL CAMPO DE LA RMN, PARA AUMENTAR LA SENSIBILIDAD Y LA RESOLUCION ESPECTRAL Y TEMPORAL, COMO EN EL CAMPO DEL DISEÑO RACIONAL DE FARMACOS PARA DIANAS QUE CARECEN DE UNA UNICA ESTRUCTURA BIEN DEFINIDA, -SRC\ PROTEÍNAS INTRÍNSECAMENTE DESORDENADOS\ INTERFASE MEMBRANA-CITOPLASMA\ RMN\ DISEÑO DE FÁRMACOS\ CÁNCER

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