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BFU2011-23888

Financiado

EFECTOS Y MECANISMOS DE ACCION DEL FARMACO BETA1-BLOQUEANTE ATENOLOL Y DE LA RES...

EFECTOS Y MECANISMOS DE ACCION DEL FARMACO BETA1-BLOQUEANTE ATENOLOL Y DE LA RESTRICCION DE METIONINA EN LA DIETA SOBRE EL ESTRES OXIDATIVO EN RELACION CON LA LONGEVIDAD LA TEORIA MITOCONDRIAL DE ENVEJECIMIENTO POR RADICALES LIBRES DERIVADOS DEL OXIGENO (ROS; HARMAN D., J. AM.GERIATR. SOC. 20:145-147, 1972) ESTA APOYADA POR MUCHAS EVIDENCIAS CIENTIFICAS EN LA ACTUALIDAD. LOS ESTUDIOS COMPARADOS HA... ver más

01/01/2011

UCM

103K€

Presupuesto del proyecto: 103K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3274

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3274

Presupuesto del proyecto 103K€

Descripción del proyecto LA TEORIA MITOCONDRIAL DE ENVEJECIMIENTO POR RADICALES LIBRES DERIVADOS DEL OXIGENO (ROS; HARMAN D., J. AM.GERIATR. SOC. 20:145-147, 1972) ESTA APOYADA POR MUCHAS EVIDENCIAS CIENTIFICAS EN LA ACTUALIDAD. LOS ESTUDIOS COMPARADOS HAN SACADO A LA LUZ LOS DOS UNICOS FACTORES CONOCIDOS QUE CORRELACIONAN CON LA LONGEVIDAD MAXIMA Y LA VELOCIDAD DEL ENVEJECIMIENTO DE AVES Y MAMIFEROS EN EL SENTIDO ADECUADO, TANTO DENTRO DE LA TEORIA DE LOS RADICALES LIBRES COMO DENTRO DE CUALQUIER OTRA TEORIA (BARJA, AGING RES. REVIEWS 6:189-210, 2007): LA INTENSIDAD DE PRODUCCION MITOCONDRIAL DE ROS (MITROSP), Y EL GRADO DE INSTAURACION DE LOS ACIDOS GRASOS (DOUBLE BOND INDEX: DBI) DE LAS MEMBRANAS CELULARES, AMBOS MENORES EN LAS ESPECIES LONGEVAS QUE EN LAS DE VIDA CORTA. EL PRIMERO DE ESTOS DOS FACTORES TAMBIEN DISMINUYE AL RESTRINGIR LAS CALORIAS EN LA DIETA (DR) EN RATAS Y RATONES. HEMOS ENCONTRADO QUE NO SOLO LA DR DISMINUYE LA MITROSP Y EL DAÑO OXIDATIVO AL ADNMT, SINO QUE TAMBIEN LO HACE EN LA MISMA MEDIDA LA RESTRICCION DE PROTEINAS O INCLUSO LA DE UN UNICO NUTRIENTE, EL AMINOACIDO METIONINA (Y ESTAS 3 MANIPULACIONES AUMENTAN LA LONGEVIDAD MAXIMA EN MAMIFEROS), MIENTRAS QUE ESTO NO OCURRE CON LA RESTRICCION DE CARBOHIDRATOS O DE LIPIDOS (QUE TAMPOCO AUMENTAN LA LONGEVIDAD MAXIMA). POR OTRA PARTE, HEMOS DESCUBIERTO QUE BLOQUEANDO LOS RECEPTORES β1-ADRENERGICOS CON EL FARMACO ATENOLOL DISMINUYE EL SEGUNDO FACTOR POTENCIALMENTE CAUSAL ASOCIADO A LA LONGEVIDAD (EL DBI) EN EL CORAZON DE RATONES C57BL/6J Y DE RATA WISTAR A TRAVES DE LA VIA DE SEÑALIZACION CELULAR ADENILATO CICLASA/CAMP/PKA/RAF/MEK/ERK (SANCHEZ Y COLS., REJ. RES. 2010, OJO EN PRENSA), Y OTROS HAN VISTO QUE EN RATONES 129SVJ X C57BL/6 KNOCKOUT PARA EL GEN DE LA ADENILATO CICLASA-5 SE RALENTIZA EL ENVEJECIMIENTO OSEO Y CARDIACO Y AUMENTA LA LONGEVIDAD MAXIMA (YAN Y COLS., CELL 130:247258, 2007). ESTO PLANTEA QUE AHORA YA ES POSIBLE DISMINUIR SIMULTANEAMENTE LOS DOS UNICOS FACTORES QUE CORRELACIONAN CON LA LONGEVIDAD MAXIMA DE AVES Y MAMIFEROS EN EL SENTIDO ADECUADO (MITROSP Y DBI), Y ESTUDIAR SI SUS EFECTOS SON ADITIVOS O INCLUSO SINERGICOS SOBRE LA DISMINUCION DEL ESTRES OXIDATIVO QUE DA LUGAR A UNA MAYOR LONGEVIDAD. ESTA ES LA HIPOTESIS CENTRAL DEL PRESENTE PROYECTO. POR ELLO PLANTEAMOS ESTUDIAR 4 GRUPOS DE RATAS TRATADAS CON RESTRICCION DE METIONINA EN LA DIETA (METR), CON ATENOLOL EN AGUA DE BEBIDA, CON ATENOLOL+METR, Y ANIMALES CONTROLES. SE REALIZARAN ESTUDIOS EN ESTOS ANIMALES EN 3 ORGANOS, CORAZON, HIGADO Y RIÑON, EN MITOCONDRIAS Y TEJIDO. LAS VALORACIONES INCLUIRAN LA MITROSP, EL % DE FUGA DE RADICALES LIBRES, LA RESPIRACION MITOCONDRIAL, EL DAÑO OXIDATIVO IN VIVO AL ADN MITOCONDRIAL Y A PROTEINAS (OXIDACION, GLICOXIDACION Y LIPOXIDACION) POR TECNICAS DE ALTA SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD. SE MEDIRAN TAMBIEN LAS CANTIDADES DE LOS COMPLEJOS MITOCONDRIALES I A IV, LA COMPOSICION EN ACIDOS GRASOS DE LOS FOSFOLIPIDOS DE LAS MEMBRANAS CELULARES, PROTEINAS DE SEÑALIZACION CELULAR CORRIENTE A BAJO DE LOS RECEPTORES β1-ADRENERGICOS O RELACIONADAS CON LA APOPTOSIS, LA BIOGENESIS MITOCONDRIAL Y LA LONGEVIDAD, Y LOS METABOLITOS DEL CICLO DE LA METIONINA. LOS RESULTADOS PUEDEN INFORMAR SOBRE SI LOS DOS FACTORES CONOCIDOS QUE CORRELACIONAN CON LA LONGEVIDAD MAXIMA DE AVES Y MAMIFEROS (MITROSP Y DBI) PUEDEN DISMINUIRSE SIMULTANEAMENTE EN LOS TEJIDOS ANIMALES Y SI TIENEN EFECTOS ADITIVOS O INCLUSO SINERGICOS SOBRE MOLECULAS RELACIONADAS CON EL ESTRES OXIDATIVO Y EL ENVEJECIMIENTO. ADICALES LIBRES\ESTRES OXIDATIVO\ATENOLOL\DIETA\RESTRICCION\METIONINA\MITOCONDRIAS\LONGEVIDAD

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