Descripción del proyecto
LA TEORIA MITOCONDRIAL DEL ENVEJECIMIENTO POR RADICALES LIBRES (ROS) ES ACTUALMENTE UNA DE LAS PRINCIPALES TEORIAS DEL ENVEJECIMIENTO, ESTUDIOS ANTERIORES HAN ACLARADO DE FORMA CONSISTENTE QUE LA RESTRICCION CALORICA DISMINUYE LA PRODUCCION MITOCONDRIAL DE ROS Y EL DAÑO OXIDATIVO A LAS MACROMOLECULAS TISULARES INCLUYENDO EL ADN MITOCONDRIAL, DE MODO SIMILAR A LO QUE OCURRE EN LAS ESPECIES ANIMALES LONGEVAS COMPARADAS CON LAS DE VIDA CORTA, RECIENTEMENTE SE HA OBSERVADO QUE ESTO TAMBIEN OCURRE EN EL HIGADO DE RATAS JOVENES (INMADURAS) SOMETIDAS A RESTRICCION PROTEICA O A RESTRICCION DE METIONINA ISOCALORICAS, LO QUE SUGIERE QUE ESOS EFECTOS POSITIVOS DE LA RESTRICCION CALORICA PUEDAN DEBERSE A LA RESTRICCION DE METIONINA EN VEZ DE AL DESCENSO EN LA INGESTION DE CALORIAS EN SI MISMAS, ESTO TAMBIEN SE DERIVA DEL AUMENTO DE LONGEVIDAD MAXIMA DE LAS RATAS PRODUCIDO POR LAS DIETAS RESTRINGIDAS EN PROTEINAS O SOLO EN METIONINA, MIENTRAS QUE NI LA RESTRICCION DE CARBOHIDRATOS NI LA DE LIPIDOS MODIFICAN LA LONGEVIDAD, SIN EMBARGO NO SE SABE SI LA RESTRICCION DE METIONINA TIENE TAMBIEN ESOS EFECTOS POSITIVOS EN ORGANOS CON CELULAS POSTMITOTICAS DE ENORME INTERES PARA EL ENVEJECIMIENTO COMO EL CEREBRO, EN OTRAS ESPECIES CON MAYOR LONGEVIDAD QUE LA RATA (YA QUE EL HOMBRE ES UNA ESPECIE MUCHO MAS LONGEVA), Y A EDADES ADULTAS O AVANZADAS EN LAS QUE LA INTERVENCION SERIA MAS FACTIBLE EN HUMANOS, EN EL PRESENTE PROYECTO SE PROPONE ESTUDIAR EL EFECTO DE LA RESTRICCION DE METIONINA EN EL CEREBRO DE RATA, SU EFECTO EN EL HIGADO DE LA ESPECIE ANIMAL CAVIA PORCELLUS (QUE TRIPLICA EN LONGEVIDAD A LA RATA) Y SU EFECTO EN RATAS ADULTAS Y VIEJAS (DE 24 MESES DE EDAD), SE MEDIRA LA PRODUCCION MITOCONDRIAL DE ROS, LA RESPIRACION MITOCONDRIAL, EL ESTRES OXIDATIVO IN VIVO A ADN MITOCONDRIAL, PROTEINAS (OXIDACION, GLICOOXIDACION Y LIPOOXIDACION) Y LIPIDOS, LOS NIVELES DE LOS CUATRO COMPLEJOS MULTIPROTEICOS DE LA CADENA RESPIRATORIA, EL MARCADOR DE BIOGENESIS MITOCONDRIAL PGC-1α, EL GRADO DE METILACION GLOBAL DEL ADN, Y LOS NIVELES DE METIONINA Y HOMOCISTEINA, TAMBIEN SE ESTUDIARA EL POSIBLE MECANISMO DE ACCION MOLECULAR DE LA METIONINA DE LA DIETA, INVESTIGANDO IN VITRO EL EFECTO DIRECTO DE LA METIONINA Y DE LOS METABOLITOS DE SU CICLO S-ADENOSIL-METIONINA, S-ADENOSIL-HOMOCISTEINA, Y HOMOCISTEINA, ASI COMO EL DE LA CISTEINA SOBRE LA TASA DE PRODUCCION MITOCONDRIAL DE ROS EN MITOCONDRIAS FUNCIONALES AISLADAS DE HIGADO Y DE CEREBRO, envejecimiento\radicales libres\restricción calórica\metionina\daño oxidativo\mitocondrias