EFECTOS SOBRE LA EXCITABILIDAD CELULAR DEL RECEPTOR NICOTINICO ALFA9: IMPLICACIO...
EFECTOS SOBRE LA EXCITABILIDAD CELULAR DEL RECEPTOR NICOTINICO ALFA9: IMPLICACION EN EL ESTRES Y EL DOLOR NEUROPATICO
EL RECEPTOR COLINERGICO NICOTINICO ALFA9 Y SU SUBUNIDAD ACCESORIA ALFA10 HA SIDO EL ULTIMO EN INCORPORARSE A LA GRAN FAMILIA DE LOS RECEPTORES IONOTROPICOS COLINERGICOS. NUESTRO GRUPO HA SIDO EL PRIMERO EN IDENTIFICAR Y CARACTER...
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Descripción del proyecto
EL RECEPTOR COLINERGICO NICOTINICO ALFA9 Y SU SUBUNIDAD ACCESORIA ALFA10 HA SIDO EL ULTIMO EN INCORPORARSE A LA GRAN FAMILIA DE LOS RECEPTORES IONOTROPICOS COLINERGICOS. NUESTRO GRUPO HA SIDO EL PRIMERO EN IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR FUNCIONALMENTE A ESTOS RECEPTORES EN UNA ESTRUCTURA DEL SISTEMA NERVIOSO: LAS CELULAS CROMAFINES DE LA MEDULA ADRENAL (OLIVOS ET AL., 2004; SOLIS-GARRIDO ET AL., 2006; COLOMER ET AL., 2010). NUESTROS RESULTADOS INDICAN QUE LOS RECEPTORES NICOTINICOS ALFA9 PARTICIPAN EN LA TRANSMISION SINAPTICA ENTRE EL NERVIO ESPLACNICO Y LA CELULA CROMAFIN Y QUE SU EXPRESION SE ENCUENTRA AUMENTADA EN RATAS SOMETIDAS A UN PARADIGMA DE ESTRES POR FRIO. AMBOS HALLAZGOS Y EL HECHO DE QUE LA ALFA-CONOTOXINA RGIA, UN FARMACO QUE BLOQUEA SELECTIVAMENTE LOS RECEPTORES NICOTINICOS ALFA9, EJERZA UN EFECTO ANALGESICO EN DIVERSOS MODELOS DE DOLOR NEUROPATICO (VINCLER AT AL., 2006) CONSTITUYEN LOS PRINCIPALES ANTECEDENTES DEL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION. MEDIANTE SU EJECUCION PRETENDEMOS AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LA LOCALIZACION SUBCELULAR (SINAPTICA Y EXTRASINAPTICA) DE ESTOS RECEPTORES ASI COMO DE SU EFECTOS SOBRE LA ACTIVIDAD ELECTRICA Y ACOPLAMIENTO INTERCELULAR DE LAS CELULAS CROMAFINES, LO QUE HABRA DE REPERCUTIR EN UNA MEJOR COMPRESION DEL ACOPLAMIENTO EXCITACION-SECRECION DE CATECOLAMINAS EN ESTAS CELULAS TANTO EN CONDICIONES BASALES COMO EN SITUACIONES DE ESTRES. ASI MISMO, NOS PROPONEMOS INVESTIGAR LOS CAMBIOS PLASTICOS QUE EN LA EXPRESION Y FUNCION DE ESTOS RECEPTORES SE PRODUCEN EN LAS NEURONAS DE LOS GANGLIOS DE LA RAIZ DORSAL TANTO EN SITUACION DE ESTRES COMO DE DOLOR NEUROPATICO, Y QUE PODRIAN CONTRIBUIR AL EFECTO ANALGESICO DE LA ALFA-CONOTOXINA RGIA. EN ULTIMA INSTANCIA PRETENDEMOS CONTRIBUIR A LA CARACTERIZACION DE UNA PROMETEDORA DIANA DE NUEVOS FARMACOS ANALGESICOS. ECEPTORES NICOTINICOS ALFA9; CATECOLAMI\EXOCITOSIS\ACOPLAMIENTO INTERCELULAR\DOLOR NEUROPATICO\ESTRES\CELULA CROMAFIN\MEDULA ADRENAL
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