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SAF2017-84117-R

Financiado
EFECTOS PROTECTORES DEL CANNABIDIOL EN ICTUS NEONATAL Y DE ADULTO: ESTUDIO PRECL...
EFECTOS PROTECTORES DEL CANNABIDIOL EN ICTUS NEONATAL Y DE ADULTO: ESTUDIO PRECLINICO DETALLADO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE ACCION EN UN MODELO DE RATA EL ICTUS CONSTITUYE EN LA ACTUALIDAD UN GRAVE PROBLEMA PARA LA POBLACION ADULTA: RESULTA LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE EN MUJERES Y LA SEGUNDA EN HOMBRES, MENOS CONOCIDA ES LA ELEVADA INCIDENCIA EN RECIEN NACIDOS: ENTRE 2 Y 4 RECIEN... EL ICTUS CONSTITUYE EN LA ACTUALIDAD UN GRAVE PROBLEMA PARA LA POBLACION ADULTA: RESULTA LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE EN MUJERES Y LA SEGUNDA EN HOMBRES, MENOS CONOCIDA ES LA ELEVADA INCIDENCIA EN RECIEN NACIDOS: ENTRE 2 Y 4 RECIEN NACIDOS DE CADA MIL SUFREN ISQUEMIA ARTERIAL PERINATAL, AUNQUE TAN SOLO EL 25% DE LOS CASOS SON DIAGNOSTICADOS, COMO EN ADULTOS, EL ICTUS EN NIÑOS ES UNA PRINCIPAL CAUSA DE DISCAPACIDAD (UN EJEMPLO SERIA LA EPILEPSIA TEMPRANA, DONDE EL ICTUS ES UNA DE SUS PRINCIPALES CAUSAS), LA MICROGLIA TIENE UN PAPEL IMPORTANTE EN LIMITAR EL TAMAÑO DE LA LESION TRAS ICTUS/STROKE, LA ACTIVACION MICROGLIAL ES REGULADA POR CANNABINOIDES Y ADENOSINA, QUE INCREMENTAN SUS NIVELES DESPUES DE UNA TROMBOSIS, SOBRE LA BASE DE ESTOS HECHOS, EL PROYECTO SE BASA EN I) DISPONER DEL PRIMER MODELO ANIMAL DE ICTUS NEONATAL (EN RATA) DONDE EL CANNABIDIOL (CBD) HA DEMOSTRADO EJERCER EFECTOS BENEFICIOSOS, II) LA DEMOSTRACION (EN ENSAYOS PRELIMINARES) QUE EL CBD CONSTITUYE UN MODULADOR ALOSTERICO DE LOS RECEPTORES CB2 DE CANNABINOIDES Y III) LA DETECCION EN MICROGLIA (ENSAYOS PRELIMINARES) DE COMPLEJOS HETEROMERICOS DE RECEPTORES CB2 DE CANNABINOIDES Y A2A DE ADENOSINA,EL PRIMER OBJETIVO ES DETERMINAR PARAMETROS CELULARES/MOLECULARES QUE SUSTENTAN LOS BENEFICIOS DEL CANNABIDIOL (CBD) EN EL ICTUS DEL NEONATO, E INVESTIGAR SU POTENCIAL EN ICTUS DEL ADULTO, SE ENSAYARA SI LA DOSIS PROTECTORA ES SIMILAR EN TRATAMIENTOS TEMPRANOS (0,5) O TARDIOS (72 H) DESPUES DE LA LESION, PARA DEFINIR EL MECANISMO DE ACCION SE HIPOTETIZA UNA MODULACION ALOSTERICA QUE SE CARACTERIZARA EN DETALLE USANDO EN PARALELO DOS COMPONENTES DE CANNABIS SATIVA: CANNABIDIOL (CBD)/CANNABIGEROL (CBG) (PROPORCIONADOS >95% PUREZA POR PHYTOPLANT RESERCH), TENEMOS DATOS SOLIDOS DE ACTUACION ALOSTERICA DE CBD EN CB2R QUE VARIAN SEGUN EL AGONISTA (ES DECIR QUE EL “BIASED AGONISM” SE TENDRA EN CUENTA), AL HABER DETECTADO EFECTOS SIMILARES DE CBD Y CBG EN CB2R, CONSIDERAMOS QUE SERA CONVENIENTE USAR EN PARALELO ESTOS DOS FITOCANNABINOIDES DE SIMILITUD ESTRUCTURAL, EFECTOS SIMILARES/DIFERENTES Y LA RELACION ESTRUCTURA/ACTIVIDAD PERMITIRAN DEFINIR MEJOR EL MECANISMO DEL CBD Y EL CENTRO ALOSTERICO EN CB2R, LA MICROGLIA RECLUTADA EN LA LESION ES IMPORTANTE PARA LA RECUPERACION TRAS ICTUS Y UPREGULA LOS NIVELES DE RECEPTORES A2A Y CB2; SE CONOCE QUE LOS NIVELES ENDOGENOS DE ADENOSINA Y CANNABINOIDES AUMENTAN (MUCHO) TRAS UN ICTUS, EN DATOS PRELIMINARES HEMOS IDENTIFICADO UN NUEVO HETEROMERO DE GPCRS, EL FORMADO POR CB2R Y A2AR, Y QUE SE UPREGULA EN MICROGLIA ACTIVADA, EN LA ULTIMA PARTE DEL PROYECTO SE DETERMINARAN LOS EFECTOS DE CBD/CBG SOBRE CB2R PERO EN EL CONTEXTO HETEROMERICO CB2R/A2AR PRESENTE EN MICROGLIA ACTIVADA,MUESTRAS DE ANIMALES (CON/SIN TRATAMIENTO CON CBD) SERAN UTILIZADAS JUNTO A UN SISTEMA DE EXPRESION HETEROLOGO PARA ABORDAR EL MECANISMO DE ACCION DEL CBD MEDIANTE APROXIMACIONES BIOFISICAS, BIOQUIMICAS, DE BIOLOGIA MOLECULAR Y DE BIOLOGIA CELULAR CON BASE INMUNOLOGICA E IN-SILICO, EL ALTO GRADO DE EXPERIENCIA DE LOS MIEMBROS DEL EQUIPO Y COLABORADORES EN ESTAS TECNICAS VA A PERMITIR OBTENER DATOS SOLIDOS PARA CONOCER EL POTENCIAL TRASLACIONAL DEL CBD EN EL ACCIDENTE VASCULAR CEREBRAL Y PARA PODER DESCRIBIR EL MECANISMO DE ACCION, QUE ES FUNDAMENTAL PARA EL DISEÑO DE APROXIMACIONES TERAPEUTICAS EFICACES PARA MINIMIZAR LAS SECUELAS DEL ICTUS, ANNABIDIOL\RECEPTOR CB2 DE CANNABINOIDES\RECEPTOR A2A DE ADENOSINA\REGULACION ALOSTERICA\TERAPIA\VENTANA TERAPEUTICA ver más
01/01/2017
UB
86K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 86K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 328