Descripción del proyecto
LA DIABETES TIPO 2 (T2D) AFECTA A 247 MILLONES PERSONAS EN EL MUNDO, Y MAS DE 300 MILLONES PRESENTAN UN RIESGO ELEVADO DE DESARROLLAR LA ENFERMEDAD. POR LO TANTO, ENTENDER LA COMPLEJA FISIOPATOLOGIA DE LA T2D E IDENTIFICAR DIANAS PARA EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS Y DE PREVENCION ES UN OBJETIVO FUNDAMENTAL A NIVEL DE SALUD PUBLICA. A PESAR DE QUE LA RESISTENCIA A INSULINA ESTA ASOCIADA CON EL RIESGO DE T2D, LOS DEFECTOS MOLECULARES PRIMARIOS EN HUMANOS CON RIESGO ELEVADO DE DESARROLLAR T2D SON DESCONOCIDOS. PARA IDENTIFICAR NUEVOS MEDIADORES DE LA RESISTENCIA A INSULINA EN HUMANOS, HEMOS UTILIZADO UN ENFOQUE INTEGRAL BASADO EN LA UTILIZACION DE LA ESPECTROMETRIA DE MASAS PARA ANALIZAR EL METABOLOMA DEL PLASMA DE SUJETOS CON RESISTENCIA A INSULINA. LOS RESULTADOS DE ESTE ESTUDIO DEMOSTRARON UNOS NIVELES DE BETAINA SIGNIFICATIVAMENTE DISMINUIDOS EN DICHOS INDIVIDUOS. LA BETAINA ES UN OSMOLITO ORGANICO QUE SIRVE NO SOLO COMO DONANTE DE GRUPOS METILO EN EL CICLO DE LA METIONINA, SINO TAMBIEN COMO SUSTRATO PARA LA SINTESIS DE GLUTATION, UN ELEMENTO CLAVE EN LA PROTECCION CONTRA EL ESTRES OXIDATIVO Y MANTENIMIENTO DE LA ACCION NORMAL DE LA INSULINA. TAMBIEN SE HA DEMOSTRADO QUE LA BETAINA ACTIVA LA PROTEINA QUINASA ACTIVADA POR AMP (AMPK) Y SE HA PROPUESTO QUE MEJORA LA FUERZA MUSCULAR EN SUJETOS HUMANOS. ESTOS DATOS SUGIEREN QUE REDUCCIONES EN LOS NIVELES DE BETAINA PODRIAN CONTRIBUIR A LA FISIOPATOLOGIA DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA. DE ACUERDO CON ESTA HIPOTESIS, NUESTROS ESTUDIOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE LA SUPLEMENTACION CON BETAINA NO SOLO MEJORA LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA SINO QUE TAMBIEN INCREMENTA EL GASTO ENERGETICO EN UN MODELO DE RATON CON RESISTENCIA A INSULINA INDUCIDA POR LA DIETA.LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DEL PRESENTE PROYECTO SON 1) LA DETERMINACION DE LA DOSIS OPTIMA Y LA IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE MEDIAN LOS EFECTOS DE LA BETAINA SOBRE LA SENSIBILIDAD A INSULINA Y 2) EL ESTUDIO DEL EFECTO DE LA BETAINA EN LA CAPACIDAD DE EJERCICIO Y EN LA RESPUESTA AL EJERCICIO AGUDO. PARA ESTOS ESTUDIOS, SE UTILIZARA UN MODELO DE RATON CON RESISTENCIA A INSULINA INDUCIDA POR UNA DIETA RICA EN CONTENIDO GRASO CON O SIN SUPLEMENTACION DE BETAINA Y SE EXAMINARAN LOS EFECTOS A NIVEL DE LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA, LA SECRECION Y SENSIBILIDAD A INSULINA, Y EL CONSUMO DE OXIGENO. PARA DETERMINAR LOS MECANISMOS DE ACCION DE LA BETAINA SE ESTUDIARAN LOS PERFILES METABOLICOS Y DE EXPRESION GENICA EN HIGADO, MUSCULO ESQUELETICO Y TEJIDO ADIPOSO MARRON. SE EVALUARAN LOS EFECTOS A NIVEL DEL METABOLISMO DEL GLUTATION Y EL ESTRES OXIDATIVO, EL CICLO DE LA METIONINA, LA FUNCION MITOCONDRIAL Y EL METABOLISMO LIPIDICO. PARA EL ESTUDIO DEL PAPEL DE LA BETAINA EN EL EJERCICIO, SE APLICARAN PROTOCOLOS DE EJERCICIO AGUDO Y TESTS DE ESTRES.EN CONJUNTO, ESTOS EXPERIMENTOS CARACTERIZARAN LOS MECANISMOS DE ACCION DE LA BETAINA EN LA MODULACION DE LA SENSIBILIDAD A INSULINA Y EN LA RESPUESTA AL EJERCICIO FISICO. ASIMISMO, EL PRESENTE PROYECTO CONSTITUIRA UN PRIMER PASO CRITICO PARA DETERMINAR SI LA SUPLEMENTACION CON BETAINA PUEDE SER BENEFICIOSA PARA PREVENIR EL DESARROLLO DE LA RESISTENCIA A INSULINA Y DISMINUIR EL RIESGO DE DIABETES EN HUMANOS. ESISTENCIA A INSULINA\AMPK\EJERCICIO\BETAINA\OBESIDAD\PREDIABETES\DIABETES