Descripción del proyecto
LA ESCLEROSIS MULTIPLE (MS) ES LA ENFERMEDAD NEUROLOGICA DESMIELINIZANTE MAS COMUN DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (CNS), REPRESENTANDO LA CAUSA NO TRAUMATICA MAS FRECUENTE DE INVALIDEZ EN EL ADULTO JOVEN, LA ENCEFALOMIELITIS AUTOINMUNE EXPERIMENTAL CRONICA REDICIVANTE (CR-EAE) ES UN MODELO ANIMAL DE LA EM, CON LA QUE COMPARTE DISFUNCIONES NEUROLOGICAS E INMUNOLOGICAS, EN DICHAS ENFERMEDADES EXISTEN INFILTRADOS INFLAMATORIOS QUE CONTIENEN LINFOCITOS T Y MACROFAGOS, UN ALTO GRADO DE ESTRES OXIDATIVO Y LESIONES EN LA SUSTANCIA BLANCA Y GRIS DEL CNS, RATONES DEFICIENTES EN PROTEINA QUINASA C (PKC) α MUESTRAN DEFECTOS EN LAS CELULAS TH1 Y UNA REDUCCION EN LA PRODUCCION DE INTERFERON-γ (IFN-γ), SE HA DEMOSTRADO TAMBIEN QUE RATONES DEFICIENTES EN PKC θ PRESENTAN RESISTENCIA A LA EAE POR LO QUE LA SUPRESION DE LA PKC θ Y SU RELACION CON LA CALCINEURINA EN LA ACTIVACION DE LAS CELULAS T MADURAS LA HACEN UNA ATRACTIVA DIANA TERAPEUTICA PARA LA INMUNOSUPRESION EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES, EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE ESTUDIAR EL EFECTO DE LA INHIBICION DE LA PKC, MEDIANTE DERIVADOS DE 2,4-DIAMINO-5-NITROPIRIMIDINA, DE LA PKC, MEDIANTE EL AEB071, Y DE LA CALCINEURINA, MEDIANTE VOCLOSPORINA (ISA247), EN SOLITARIO Y COMBINADOS, SOBRE: LOS SIGNOS CLINICOS DE LA EAE-CR, EL PORCENTAJE DE LINFOCITOS T, B Y NK, LOS NIVELES SEROLOGICOS DE INTERLEUQUINAS COMO LA IL-2 E IL-17 Y SU ESTADO OXIDATIVO EN RATAS CON DICHA ENFERMEDAD, EL ESTADO OXIDATIVO DEL HIPOCAMPO SE VALORARA MEDIANTE LA DETERMINACION DE LOS NIVELES DE GLUTATION, DE LA ACTIVIDAD CATALASA Y ACTIVIDAD SUPEROXIDO DISMUTASA, Y DE LOS NIVELES DE PEROXIDACION LIPIDICA, ASIMISMO, SE VALORARA, COMO PARAMETRO GUIA, LA INTEGRIDAD DEL SISTEMA DE NEUROTRANSMISION HIPOCAMPAL SOMATOSTATINERGICO EN LA EAE-CR EN RESPUESTA A DICHOS COMPUESTOS,