Descripción del proyecto
EL ESTRES OXIDATIVO, FENOMENO FISIOLOGICO DERIVADO DEL METABOLISMO DEL OXIGENO EN CELULAS AEROBICAS, ES UN FACTOR CLAVE EN EL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO Y EN LA APARICION Y EVOLUCION DE NUMEROSAS ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA EDAD, EXISTEN EVIDENCIAS SUSTANCIALES DE QUE EL ENVEJECIMIENTO ES EL FACTOR DE RIESGO MAS ROBUSTO Y SIGNIFICATIVO PARA LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS ASOCIADAS A LA EDAD, PERDIDAS COGNITIVAS Y PSICOMOTORAS SON MANIFESTACIONES COMUNES DEL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO DEL SISTEMA NERVISOSO, SIN EMBARGO, EL INICIO Y SEVERIDAD DE TALES PERDIDAS PARECE SER RELATIVAMENTE INDEPENDIENTE UNO DEL OTRO, SUGIRIENDO QUE DIFERENTES REGIONES DEL SISTEMA NERVIOSO ENVEJECEN A DIFERENTES TASAS POSIBLEMENTE DEBIDO A LA EXISTENCIA DE UNA VULNERABILIDAD NEURONAL REGION-DEPENDIENTE, EL PRESENTE PROYECTO SE HA DISEÑADO CON EL OBJETIVO DE DEFINIR LA VULNERABILIDAD NEURONAL SELECTIVA AL ESTRES OXIDATIVO EN REGIONES ESPECIFICAS DEL SISTEMA NERIVOSO EN RATA Y EN HUMANOS, DETERMINAR EL EFECTO DEL ENVEJECIMIENTO, Y EVALUAR EL MECANISMO DE ACCION DE LA RESTRICCION DE METIONINA, COMO INTERVENCION NUTRICIONAL QUE REDUCE EL ESTRES OXIDATIVO Y LA TASA DE ENVEJECIMIENTO, ASI, SE EVALUARA: 1/ LA VULNERABILIDAD ¿ESTRUCTURAL¿ AL ESTRES OXIDATIVO MEDIANTE EL ANALISIS DE LA SUSCEPTIBILIDAD A LA LESION OXIDATIVA Y EL GRADO DE LESION DE LOS COMPONENTES ESTRUCTURALES QUE SE TRADUCE EN A/ EL ANALISIS LIPIDOMICO DE LOS FOSFOLIPIDOS Y ACIDOS GRASOS DE MEMBRANA, B/ EL PERFIL COMPOSICIONAL DE AMINOACIDOS PROTEICOS, C/ EL ANALISIS METABOLOMICO DE INTERMEDIARIOS GLICOLITICOS, DEL CICLO DE KREBS Y DEL METABOLISMO DE METIONINA; D/ EL ¿STEADY-STATE LEVEL¿ DE LESION OXIDATIVA, GLICO- Y LIPOXIDATIVA DE PROTEINAS Y ACIDOS NUCLEICOS Y EL ANALISIS PROTEOMICO DE LAS DIANAS DE LESION OXIDATIVA Y LIPOXIDATIVA; Y E/ EL GRADO DE METILACION GLOBAL DEL ADN E HISTONAS, Y 2/ LA VULNERABILIDAD ¿FUNCIONAL¿ AL ESTRES OXIDATIVO MEDIANTE EL ANALISIS DE FACTORES ASOCIADOS A LA FUNCION MITOCONDRIAL COMO SON A/ EL ANALISIS DEL CONTENIDO Y ACTIVIDAD DE LOS COMPLEJOS DE LA CADENA RESPIRATORIA Y FACTORES REGULADORES; B/ EL ANALISIS DEL CONTENIDO DE LOS FACTORES REGULADORES DE LA BIOGENESIS MITOCONDRIAL, Y C/ LA RESPUESTA ADAPTATIVA NEURONAL ANTIOXIDANTE, UNO DE LOS OBJETIVOS BASICOS DE LA INVESTIGACION EN EL CAMPO DEL ENVEJECIMIENTO ES IDENTIFICAR APROXIMACIONES PARA RETRASAR O PREVENIR LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA EDAD, EL HECHO DE QUE MUCHAS PERSONAS MANTENGAN UN SISTEMA NERVIOSO ¿FUNCIONAL¿ A EDADES AVANZADAS ES ALENTADOR, SI LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES QUE DETERMINAN SI EL SISTEMA NERVIOSO SE ADAPTA POSITIVAMENTE O DESARROLLA UNA ENFERMEDAD DURANTE EL ENVEJECIMIENTO PUEDEN SER IDENTIFICADOS, ENTONCES LOS PROCESOS PATOLOGICOS PODRIAN SER PREVENIDOS, RADICALES LIBRES\MITOCONDRIA\BIOGENESIS\LESION OXIDATIVA\COMPLEJOS CADENA TRANSPORTE ELECTRONICO\METILACION\LIPIDOMA\PROTEOMA\METABOLOMA