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PID2021-125900OB-I00

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EFECTO DE LA MELATONINA SOBRE LA TERMOGENESIS MUSCULAR CA2+-DEPENDIENTE IN VIVO...

EFECTO DE LA MELATONINA SOBRE LA TERMOGENESIS MUSCULAR CA2+-DEPENDIENTE IN VIVO E IN VITRO (RATAS OBESAS Y DIABETICAS ZDF- Y MIOBLASTOS HUMANOS) LA OBESIDAD ES UNA PANDEMIA FUERA DE CONTROL EN LOS PAISES DESARROLLADOS DE TODO EL MUNDO. SU LIDERAZGO EN EL RIESGO DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD SUPONE UNA ENORME CARGA SOCIAL Y ECONOMICA. ADEMAS, LA BUSQUEDA DE FARMACOS EFICACES Y... ver más

01/01/2021

UGR

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5509

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5509

Presupuesto del proyecto 109K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA OBESIDAD ES UNA PANDEMIA FUERA DE CONTROL EN LOS PAISES DESARROLLADOS DE TODO EL MUNDO. SU LIDERAZGO EN EL RIESGO DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD SUPONE UNA ENORME CARGA SOCIAL Y ECONOMICA. ADEMAS, LA BUSQUEDA DE FARMACOS EFICACES Y SEGUROS PARA SU CONTROL HA FRACASADO. LA MELATONINA TIENE PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTIINFLAMATORIAS Y UN EFECTO ANTIOBESIGENO MEDIADO POR LA ACTIVACION DE LA TERMOGENESIS DEL TEJIDO ADIPOSO MARRON Y BEIGE. SIN EMBARGO, AMBOS MECANISMOS POR SI SOLOS PARECEN SER INSUFICIENTES PARA JUSTIFICAR LA REDUCCION DEL 12% DEL PESO CORPORAL PROVOCADA POR LA MELATONINA. EL MUSCULO OCUPA MAS DE UN TERCIO DEL PESO CORPORAL Y REPRESENTA EL GASTO CALORICO MAS ELEVADO TRAS EXPOSICION AL FRIO LEVE. ESTO SUGIERE UNA FUNCION TERMOGENICA MUSCULAR, SIENDO ESTE TEJIDO EL MAYOR CONTRIBUYENTE A LA TERMOGENESIS SIN ESCALOFRIOS (NST) EN ROEDORES. POR LO TANTO, ESTE TEJIDO PODRIA SER UNA DIANA IMPORTANTE PARA LA ACCION TERMOGENICA DE LA MELATONINA. DE HECHO, HAY PRUEBAS DE QUE LA MELATONINA PODRIA RESTAURAR LA HOMEOSTASIS DEL CA2+ EN EL CITOPLASMA, EL RETICULO ENDOPLASMICO (RE) Y/O LAS MITOCONDRIAS. ESTOS ORGANULOS ESTAN ALTERADOS COMO CONSECUENCIA DEL DAÑO CELULAR Y EL ESTRES OXIDATIVO ASOCIADOS A LA OBESIDAD Y LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 EN EL MUSCULO (DESACOPLAMIENTO DE LA CA2+-ATPASA SARCO(ENDO)PLASMATICA (SERCA)-SARCOLIPINA (SLN) Y DESREGULACION HOMEOSTATICA DEL CA2+). NUESTRO OBJETIVO ES ACLARAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA HOMEOSTASIS DEL CA+2 MUSCULAR CITOPLASMATICO Y ORGANELAR REGULADO POR SERCA-SARCOLIPINA EN 3 MODELOS EXPERIMENTALES: TRATAMIENTO IN VIVO DE LA RATA OBESO-DIABETICA ZUCKER (ZDF), UN MODELO EXPERIMENTAL DE OBESIDAD Y DIABETES MUY SIMILAR A LA "DIABESIDAD HUMANA", Y UN TRATAMIENTO IN VITRO EN MIOBLASTOS AISLADOS DE RATA ZDF Y EN UN MODELO CELULAR HUMANO DE MIOBLASTOS. PARA EL TRATAMIENTO IN VIVO, LAS RATAS SERAN TRATADAS CON MELATONINA ORAL (10 MG/KG/DIA) DURANTE 12 SEMANAS Y PARA EL TRATAMIENTO IN VITRO, LAS CELULAS SERAN TRATADAS CON MELATONINA 50NM DE FORMA INTERMITENTE (CICLOS DE 12H+/- IMITANDO EL CICLO LUZ/OSCURIDAD) DURANTE 10 DIAS CON Y SIN PRETRATAMIENTO KNOCKDOWN DEL RECEPTOR MTNR1B. POSTERIORMENTE SE EVALUARAN LOS EFECTOS DE LA MELATONINA SOBRE: 1.- LA TERMOGENESIS TANTO A NIVEL MUSCULAR DIRECTAMENTE DE LA RATA ZUCKER COMO A NIVEL MOLECULAR CON LA ACTIVACION DE RUTAS CALCIO-DEPENDIENTES TERMOGENICAS COMO LOS EJES CALCIO/CALMODULINA/CAMKII/AMPK Y ADIPOR1/2/CAMKKB/AMPK/SIRT1 Y SU IMPLICACION EN LA EXPRESION DE PGC1A/NRF1/2 (TERMOGENESIS) Y CALCINEURINA/RCAN1 Y SU IMPLICACION EN EL CAMBIO DE FENOTIPO MITOCONDRIAL Y FIBRILAR DEL MUSCULO ESQUELETICO EN LOS MODELOS IN VITRO; 2.- EL TRANSPORTE INTRACELULAR DE CALCIO (CITOPLASMATICO Y ORGANELAR (INTRA-MITOCONDRIAL/RE)) Y EL PAPEL DEL ACOPLAMIENTO SERCA-SLN Y EL TRASPORTADOR RYR EN LA TERMOGENESIS TANTO EN LA RATA ZUCKER COMO EN LOS MODELOS IN VITRO; 3.- LA FUNCIONALIDAD Y ESTRUCTURA MITOCONDRIAL (INTEGRIDAD DE MEMBRANA, BIOENERGETICA, BIODINAMICA Y ASOCIACION A MEMBRANAS DEL RE (MAM)) EN LA RATA ZUCKER; Y 4.- EL ESTRES DEL RE CALCIO-DEPENDIENTE Y DE LA VIA DE LA APOPTOSIS EN LA RATA ZUCKER. EL OBJETIVO FINAL DEL PROYECTO ES SUSTENTAR EL USO POTENCIAL DE LA MELATONINA COMO FARMACO (DOSIS ALTA) PARA EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD HUMANA. BESIDAD\FARMACO\TERMOGENESIS\RETICULO ENDOPLASMATICO\MITOCONDRIA\MUSCULO\CALCIO\DIABETES\MELATONINA

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