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PID2021-126894OB-I00

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DISRUPCION DE LA BARRERA HAMATOENCEFALICA POR ANGIOGENESIS NO PRODUCTIVA EN LA E...
DISRUPCION DE LA BARRERA HAMATOENCEFALICA POR ANGIOGENESIS NO PRODUCTIVA EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER LA POBLACION EUROPEA ESTA ENVEJECIENDO Y LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA EDAD YA SON UNA CARGA PARA LOS SISTEMAS SOCIOECONOMICOS. EN EL CEREBRO, LA EDAD ESTA FUERTEMENTE ASOCIADA CON UNA MAYOR INCIDENCIA DE NEURODEGENERACION, QUE... LA POBLACION EUROPEA ESTA ENVEJECIENDO Y LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA EDAD YA SON UNA CARGA PARA LOS SISTEMAS SOCIOECONOMICOS. EN EL CEREBRO, LA EDAD ESTA FUERTEMENTE ASOCIADA CON UNA MAYOR INCIDENCIA DE NEURODEGENERACION, QUE NO SOLO TIENE UN IMPORTANTE COSTE ECONOMICO SINO TAMBIEN SOCIAL, CONSTITUYENDO UNA CARGA DURADERA PARA LAS FAMILIAS. LAMENTABLEMENTE, MUCHOS TRASTORNOS CEREBRALES ASOCIADOS A LA EDAD NO CUENTAN CON NINGUN TRATAMIENTO QUE PUEDA DETENER O RALENTIZAR SU PROGRESION, SIENDO URGENTE ENCONTRAR NUEVOS ENFOQUES PARA ABORDAR ESAS ENFERMEDADES. LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) SE CARACTERIZA POR LA ACUMULACION EXTRACELULAR DEL PEPTIDO ß AMILOIDE (Aß) Y LA AGREGACION CITOPLASMATICA DE LA PROTEINA TAU HIPERFOSFORILADA. ADEMAS, EL PROPIO ALZHEIMER DESCRIBIO UN AUMENTO DE LA PROLIFERACION ENDOTELIAL Y ALTERACIONES VASCULARES EN EL PRIMER CASO DE EA DESCRITO. POSTERIORMENTE, MULTIPLES ESTUDIOS HAN MOSTRADO ANOMALIAS EN LOS VASOS SANGUINEOS DEL CEREBRO, HIPOPERFUSION, ACUMULACION DE FACTORES PRO-ANGIOGENICOS Y ACTIVACION E INHIBICION CONTRADICTORIAS DE LA ANGIOGENESIS EN LA EA. EL MECANISMO MAS ACEPTADO INDICA QUE LA DISMINUCION, POR RAZONES DESCONOCIDAS, EN EL FLUJO SANGUINEO CEREBRAL (CBF, UNA CARACTERISTICA TEMPRANA OBSERVADA TANTO EN PACIENTES COMO EN MODELOS CON EA) PROVOCARA UN ESTRES HIPOXICO CONTINUO EN LAS CELULAS ENDOTELIALES CEREBRALES QUE CONDUCIRIA A LA DEGENERACION DE LOS VASOS, DEBILITAMIENTO DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BBB) ​​Y MAYOR PROPAGACION DE LA PATOLOGIA Aß DEBIDO A LA REDUCCION DEL ACLARAMIENTO ENDOTELIAL. UNA HIPOTESIS ALTERNATIVA POSTULA QUE LA ACUMULACION DE Aß PUEDE DESENCADENAR UNA PATOLOGIA VASCULAR, LO QUE LLEVA A UNA REDUCCION SUBSIGUIENTE DEL CBF. EN APOYO DE ESTA ULTIMA HIPOTESIS, SE HA SUGERIDO QUE LA RED VASCULAR ASOCIADA A LAS PLACAS Aß ESTA ALTERADA PRECOZMENTE TANTO EN PACIENTES CON EA COMO EN MODELOS, DONDE SE ENCONTRARON AGUJEROS VASCULARES RODEADOS DE AREAS HIPERVASCULARIZADAS ASOCIADOS A DEPOSITOS DE Aß. EN TRABAJOS ANTERIORES CON MODELOS DE RATON CON EA, DESCRIBIMOS QUE I) LAS PLACAS Aß SON GENERADORAS DE HIPOXIA DE CORTO ALCANCE, QUE PRODUCEN UNA ALTERACION LOCAL DE LA PERFUSION Y UNA MODULACION DE LA EXPRESION GENICA ASOCIADA A LA HIPOXIA EN ASTROCITOS Y MICROGLIA; II) LA ANGIOGENESIS NO PRODUCTIVA (NPA), CARACTERIZADA POR LA CONVERSION MASIVA DE CELULAS ENDOTELIALES CONDUCTORAS EN CICATRICES VASCULARES (VAS), QUE SE ACUMULAN EN ESTRUCTURAS ,QUE RODEAN LOS DEPOSITOS DE Aß EN UN PROCESO QUE REQUIERE NOTCH Y ACTIVIDAD GAMMA-SECRETASA Y QUE ALTERA LA BBB. NUESTRO OBJETIVO ES CARACTERIZAR EL PAPEL DE Aß EN NPA Y LA BUSQUEDA DE SUPRESORES IN VITRO E IN VIVO (WORKING PROGRAM 1), MEJORAR LAS ALTERACIONES DE BBB POR NPA SOBRE-EXPRESANDO TANTO NICD COMO ERG (WORKING PROGRAM 2), ESTUDIAR LAS ALTERACIONES DE ESTAS VIAS RELACIONADAS CON LA BBB EN MUESTRAS HUMANAS DE CONTROLES Y EA (WORKING PROGRAM 3), ESTUDIAR LAS INTERACCIONES ENTRE LA MICROGLIA Y LA NPA EN LA EA (WORKING PROGRAM 4) Y BUSCAR BIOMARCADORES DE DISFUNCION VASCULAR DE LA EA (WORKING PROGRAM 5) EL DESCUBRIMIENTO DE NPA COMO UN NUEVO MECANISMO PATOLOGICO DE EA CONSTITUYE UNA OBSERVACION PIONERA EN EL CAMPO QUE DESAFIA NUESTRA VISION ACTUAL DE LA ENFERMEDAD. LA DESCRIPCION DE LOS MECANISMOS QUE OPERAN EN LA NPA PODRIA CONDUCIR AL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS Y BIOMARCADORES PARA ESTA ENFERMEDAD HUERFANA DE TRATAMIENTO Y ALTAMENTE PREVALENTE. LZHEIMER\BBB\SCREENING\BIOMARCADORES\Aß\MICROGLIA\ANGIOGENESIS ver más
01/01/2021
CSIC
387K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 387K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M