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PID2021-124674NB-I00

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DISECCION DEL MECANISMO DE REGULACION GENICA MEDIADA POR METILACION DE ADENINAS...
DISECCION DEL MECANISMO DE REGULACION GENICA MEDIADA POR METILACION DE ADENINAS EN HONGOS Y SU PAPEL EN LA MUCORMICOSIS LAS MODIFICACIONES EPIGENETICAS EN EL DNA Y RNA JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA EN TODOS LOS SERES VIVOS DE NUESTRO PLANETA. ALGUNAS DE ESTAS MODIFICACIONES HAN SIDO EXTENSAMENTE ESTUDIADAS, COMO... LAS MODIFICACIONES EPIGENETICAS EN EL DNA Y RNA JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA EN TODOS LOS SERES VIVOS DE NUESTRO PLANETA. ALGUNAS DE ESTAS MODIFICACIONES HAN SIDO EXTENSAMENTE ESTUDIADAS, COMO LA METILACION DE LA CITOSINA (5MC) EN EUCARIOTAS, MIENTRAS QUE OTRAS NO HAN RECIBIDO TANTO ATENCION, COMO EL CASO DE LA METILACION DE LA ADENINA (6MA), CUYO PAPEL EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA SE HA ESTUDIADO PROFUSAMENTE EN BACTERIAS, PERO MUY ESCASAMENTE EN EUCARIOTAS. LA ESCASA ATENCION QUE HA RECIBIDO LA 6MA ES CONSECUENCIA DE SU BAJA FRECUENCIA EN LOS GENOMAS DE LA MAYORIA DE LOS EUCARIOTAS, OCASIONANDO UN EXIGUO CONOCIMIENTO DE LOS PROCESOS CELULARES EN LOS QUE PARTICIPA Y DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN SU FUNCION. SIN EMBARGO, RECIENTEMENTE SE HA DESCUBIERTO QUE LOS GRUPOS FILOGENETICOS DE HONGOS POCO EVOLUCIONADOS, TAMBIEN DENOMINADOS BASALES, PRESENTAN NIVELES MUY ELEVADOS DE 6MA EN SUS GENOMAS. EN ESTOS GENOMAS APARECEN REGIONES DENSAMENTE METILADAS QUE CORRESPONDEN A LOS PROMOTORES Y REGIONES 5' DE LOS GENES QUE SE EXPRESAN ACTIVAMENTE, SUGIRIENDO QUE LA 6MA ES UNA MARCA EPIGENETICA ASOCIADA A LA EXPRESION GENICA. ENTRE LOS GRUPOS CON ALTO CONTENIDO EN 6MA SE INCLUYE EL GRUPO DE LOS HONGOS DEL ORDEN MUCORALES, QUE SON RESPONSABLES DE LA MUCORMICOSIS, UNA ENFERMEDAD INFECCIOSA LETAL QUE MUESTRA UNA INCIDENCIA CRECIENTE EN LOS ULTIMOS AÑOS Y PARA LA QUE NO EXISTEN TRATAMIENTOS EFICACES. EL CARACTER EMERGENTE DE LA MUCORMICOSIS SE HA PUESTO EN EVIDENCIA DEBIDO A LA PANDEMIA PROVOCADA POR EL COVID-19. LOS PACIENTES INFECTADOS CON COVID-19 TIENE UN ALTO RIESGO DE PADECER MUCORMICOSIS, LO CUAL HA PROVOCADO BROTES DE ESTA INFECCION EN VARIOS PAISES. ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO PRINCIPAL DAR RESPUESTA TANTO A LA FALTA DE CONOCIMIENTO SOBRE EL PAPEL DE LA 6MA EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA A NIVEL MOLECULAR COMO A LA FALTA DE TRATAMIENTOS EFICACES CONTRA LA MUCORMICOSIS. PARA ALCANZAR ESTE OBJETIVO SE HA SELECCIONADO COMO MODELO DE ESTUDIO A RHIZOPUS MICROSPORUS, YA QUE ES EL UNICO AGENTE CAUSAL DE MUCORMICOSIS QUE PERMITE LA MANIPULACION GENETICA GRACIAS A LAS NUEVAS METODOLOGIAS DESARROLLADAS EN NUESTRO PROPIO GRUPO DE INVESTIGACION. ESTO PERMITIRA LA APLICACION DE TECNICAS DE ULTIMA GENERACION (CRISPR/DCAS9, GENERACION DE KNOCKOUT, SECUENCIACION PACBIO, INMUNOPRECIPITACION DE CROMATINA, ETC.) PARA CARACTERIZAR EL MECANISMO MOLECULAR IMPLICADO EN LA REGULACION DE LA EXPRESION MEDIADO POR 6MA Y LA IDENTIFICACION DE MOLECULAS DIRIGIDAS CONTRA ESTA MODIFICACION, QUE PODRIAN RESULTAR EN EL DESARROLLO DE ANTIFUNGICOS PARA TRATAR LA MUCORMICOSIS Y OTRAS ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR HONGOS BASALES ETILACION DE ADENINAS\PATOGENO OPORTUNISTA\HONGOS FILAMENTOSOS\PATOGENESIS\FACTORES DE VIRULENCIA\REGULACION GENICA\DEMETILASAS\METILASAS\RHIZOPUS MICROSPORUS\MUCORMICOSIS ver más
01/01/2021
UM
224K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 224K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 912