DISECCION DE LA REPLICACION GENOMICA INICADA POR R-LOOPS AL NIVEL GENETICO Y MOL...
DISECCION DE LA REPLICACION GENOMICA INICADA POR R-LOOPS AL NIVEL GENETICO Y MOLECULAR
LAS CELULAS TIENEN QUE DUPLICAR TODO SU ADN ANTES DE LA DIVISION CELULAR, LA REPLICACION DEL ADN SE INICIA EN MUCHOS SITIOS A LO LARGO DE LOS CROMOSOMAS EUCARIOTICOS, ASEGURANDOSE UNA COMPLETA DUPLICACION GENOMICA DENTRO DE UNA FA...
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UNIVERSIDAD DE SEVILLA
No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores3671
Fecha límite participación
Sin fecha límite de participación.
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2015-01-01
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Información adicional privada
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Información proyecto BFU2015-69183-P
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE SEVILLA
No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores3671
Presupuesto del proyecto
178K€
Fecha límite de participación
Sin fecha límite de participación.
Descripción del proyecto
LAS CELULAS TIENEN QUE DUPLICAR TODO SU ADN ANTES DE LA DIVISION CELULAR, LA REPLICACION DEL ADN SE INICIA EN MUCHOS SITIOS A LO LARGO DE LOS CROMOSOMAS EUCARIOTICOS, ASEGURANDOSE UNA COMPLETA DUPLICACION GENOMICA DENTRO DE UNA FASE S INDIVIDUAL, LA INICIACION DE LA REPLICACION ESTA LIMITADA TEMPORALMENTE Y ESPACIALMENTE A LOS DENOMINADOS ORIGENES DE REPLICACION QUE SE CARACTERIZAN MEJOR EN LEVADURA POR LA INTERACCION DEL COMPLEJO DE REPLICACION DE ORIGEN (ORC) CON UNA SECUENCIA DE REPLICACION AUTONOMA (ARS), LA SINTESIS DEL ADN SE INICIA A PARTIR DE FRAGMENTOS CORTOS DE ARN, QUE DESPUES ESTAN ELIMINADOS POR VARIOS ACTIVIDADES ENZIMATICAS,LA SINTESIS DEL ADN COMIENZA A PARTIR DE UN CEBADOR DE ARN QUE PROVIENE DE ADN POLIMERASA ALPHA Y SU ACTIVIDAD PRIMASA INTRINSECA, HEMOS DEMOSTRADO QUE EN CONDICIONES QUE PROMUEVEN LA FORMACION DE HIBRIDOS ENTRE ARN:ADN (R-LOOPS), SE OBSERVA EVENTOS DE REPLICACION INICIADOS POR LA TRANSCRIPCION (RIT) DE ARN POLIMERASA I EN ADN RIBOSOMAL A NIVEL MOLECULAR, DEBIDO A QUE LOS EVENTOS RIT SON INDEPENDIENTES DEL ORIGEN DE REPLICACION, ELLOS TIENEN EL POTENCIAL DE CONTRIBUIR A CAMBIOS EN EL NUMERO DE COPIAS DE GENES, PARTICULARMENTE RELACIONADAS CON LA CARCINOGENESIS O LA EVOLUCION DE GENOMA, POR TANTO, RIT ES UN NUEVO PROCESO DE REPLICACION QUE ES RELEVANTE PARA ESTABILIDAD DEL GENOMA Y NUEVAS CAUSAS DE ENFERMEDADES DE EUCARIOTAS SUPERIORES Y HUMANOS, LA LEVADURA SACCHAROMYCES CEREVISIAE ES UN ELEGANTE MODELO EUCARIOTICO PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN RIT Y LA REGULACION DE RIT, LEVADURA NO SOLO TIENE VENTAJAS EXPERIMENTALES PARA EL ANALISIS DETALLADO DEL MECANISMO DE RIT, SI NO TAMBIEN QUE GENES REQUERIDOS PARA LA REPLICACION ESTAN CONSERVADOS ENTRE LEVADURA Y HUMANOS, EN ESTE PROYECTO QUEREMOS ESTABLECER QUE FACTORES Y MECANISMOS GUIAN A RIT, QUEREMOS DETERMINAR DONDE RIT OCURRE A LO LARGO DE TODO EL GENOMA, Y QUE FACTORES DE REPLICACION/REPARACION DEL ADN SE REQUIEREN PARA LLEVAR A CABO ESTOS EVENTOS DE REPLICACION NO PROGRAMADA EN EL ADN RIBOSOMAL, Y COMO ELLOS AFECTAN A LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR, REPLICACIÓN DE ADN\ADN POLYMERASA\TOPOISOMERASA\RNASA H\R-LOOP\INESTABILIDAD GENOMICA\LEVADURA