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BFU2015-69183-P

Financiado
DISECCION DE LA REPLICACION GENOMICA INICADA POR R-LOOPS AL NIVEL GENETICO Y MOL...
LAS CELULAS TIENEN QUE DUPLICAR TODO SU ADN ANTES DE LA DIVISION CELULAR, LA REPLICACION DEL ADN SE INICIA EN MUCHOS SITIOS A LO LARGO DE LOS CROMOSOMAS EUCARIOTICOS, ASEGURANDOSE UNA COMPLETA DUPLICACION GENOMICA DENTRO DE UNA FA... LAS CELULAS TIENEN QUE DUPLICAR TODO SU ADN ANTES DE LA DIVISION CELULAR, LA REPLICACION DEL ADN SE INICIA EN MUCHOS SITIOS A LO LARGO DE LOS CROMOSOMAS EUCARIOTICOS, ASEGURANDOSE UNA COMPLETA DUPLICACION GENOMICA DENTRO DE UNA FASE S INDIVIDUAL, LA INICIACION DE LA REPLICACION ESTA LIMITADA TEMPORALMENTE Y ESPACIALMENTE A LOS DENOMINADOS ORIGENES DE REPLICACION QUE SE CARACTERIZAN MEJOR EN LEVADURA POR LA INTERACCION DEL COMPLEJO DE REPLICACION DE ORIGEN (ORC) CON UNA SECUENCIA DE REPLICACION AUTONOMA (ARS), LA SINTESIS DEL ADN SE INICIA A PARTIR DE FRAGMENTOS CORTOS DE ARN, QUE DESPUES ESTAN ELIMINADOS POR VARIOS ACTIVIDADES ENZIMATICAS,LA SINTESIS DEL ADN COMIENZA A PARTIR DE UN CEBADOR DE ARN QUE PROVIENE DE ADN POLIMERASA ALPHA Y SU ACTIVIDAD PRIMASA INTRINSECA, HEMOS DEMOSTRADO QUE EN CONDICIONES QUE PROMUEVEN LA FORMACION DE HIBRIDOS ENTRE ARN:ADN (R-LOOPS), SE OBSERVA EVENTOS DE REPLICACION INICIADOS POR LA TRANSCRIPCION (RIT) DE ARN POLIMERASA I EN ADN RIBOSOMAL A NIVEL MOLECULAR, DEBIDO A QUE LOS EVENTOS RIT SON INDEPENDIENTES DEL ORIGEN DE REPLICACION, ELLOS TIENEN EL POTENCIAL DE CONTRIBUIR A CAMBIOS EN EL NUMERO DE COPIAS DE GENES, PARTICULARMENTE RELACIONADAS CON LA CARCINOGENESIS O LA EVOLUCION DE GENOMA, POR TANTO, RIT ES UN NUEVO PROCESO DE REPLICACION QUE ES RELEVANTE PARA ESTABILIDAD DEL GENOMA Y NUEVAS CAUSAS DE ENFERMEDADES DE EUCARIOTAS SUPERIORES Y HUMANOS, LA LEVADURA SACCHAROMYCES CEREVISIAE ES UN ELEGANTE MODELO EUCARIOTICO PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN RIT Y LA REGULACION DE RIT, LEVADURA NO SOLO TIENE VENTAJAS EXPERIMENTALES PARA EL ANALISIS DETALLADO DEL MECANISMO DE RIT, SI NO TAMBIEN QUE GENES REQUERIDOS PARA LA REPLICACION ESTAN CONSERVADOS ENTRE LEVADURA Y HUMANOS, EN ESTE PROYECTO QUEREMOS ESTABLECER QUE FACTORES Y MECANISMOS GUIAN A RIT, QUEREMOS DETERMINAR DONDE RIT OCURRE A LO LARGO DE TODO EL GENOMA, Y QUE FACTORES DE REPLICACION/REPARACION DEL ADN SE REQUIEREN PARA LLEVAR A CABO ESTOS EVENTOS DE REPLICACION NO PROGRAMADA EN EL ADN RIBOSOMAL, Y COMO ELLOS AFECTAN A LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR, REPLICACIÓN DE ADN\ADN POLYMERASA\TOPOISOMERASA\RNASA H\R-LOOP\INESTABILIDAD GENOMICA\LEVADURA ver más
01/01/2015
US
178K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 178K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3670