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BFU2015-65747-P

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DISECCION DE LA CONTRIBUCION DEL CENTROSOMA Y EL APARATO DE GOLGI A LA ARQUITECT...

DISECCION DE LA CONTRIBUCION DEL CENTROSOMA Y EL APARATO DE GOLGI A LA ARQUITECTURA Y POLARIDAD CELULARES. EL CENTROSOMA (CTR) ES CONSIDERADO EL PRINCIPAL CENTRO ORGANIZADOR DE MICROTUBULOS (MTS) DE LAS CELULAS ANIMALES, ESTA FORMADO POR DOS CENTRIOLOS RODEADOS DE UNA ESTRUCTURA PROTEICA CONOCIDA COMO MATERIAL PERICENTRIOLAR (PCM) DOND... ver más

01/01/2015

CSIC

237K€

Presupuesto del proyecto: 237K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 237K€

Descripción del proyecto EL CENTROSOMA (CTR) ES CONSIDERADO EL PRINCIPAL CENTRO ORGANIZADOR DE MICROTUBULOS (MTS) DE LAS CELULAS ANIMALES, ESTA FORMADO POR DOS CENTRIOLOS RODEADOS DE UNA ESTRUCTURA PROTEICA CONOCIDA COMO MATERIAL PERICENTRIOLAR (PCM) DONDE RESIDE LA ACTIVIDAD DE NUCLEACION DE MTS, EL DESCUBRIMIENTO DE QUE EL APARATO DE GOLGI (AG) ES TAMBIEN CAPAZ DE NUCLEAR MTS HA MODIFICADO NUESTRA VISION DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA ORGANIZACION DEL CITOESQUELETO MICROTUBULAR, TAL CAPACIDAD SE DEBE A LA PRESENCIA EN LA SUPERFICIE DEL AG DE COMPLEJOS MULTIPROTEICOS SIMILARES A LOS QUE CONFORMAN EL PCM (RIOS RM, PHIL TRANS R SOC, 2014, 369), AUNQUE SE HA ESTIMADO QUE CTR Y AG NUCLEAN UN NUMERO EQUIVALENTE DE MTS EN CELULAS EN INTERFASE, LAS PROPIEDADES DE AMBAS POBLACIONES DE MTS Y LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE NUCLEACION EN AMBOS ORGANULOS DIFIEREN SIGNIFICATIVAMENTE, EN ESTA PROPUESTA PRETENDEMOS DISECCIONAR LA CONTRIBUCION DE CADA UNO DE ESTOS ORGANULOS A LA GENERACION DE LA RED DE MTS DURANTE EL ESTABLECIMIENDO DE LA POLARIDAD EN CELULAS EPITELIALES E IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS, UN REQUISITO PARA ABORDAR ESTE RETO ES DISPONER DE CONDICIONES EXPERIMENTALES QUE PERMITAN LA INHIBICION SELECTIVA Y EFICAZ DE LA NUCLEACION DE MTS EN CADA UNO DE LOS DOS ORGANULOS, ESTO ES AHORA POSIBLE GRACIAS, EN PRIMER LUGAR, A LA OBTENCION POR EL GRUPO DE KAREN OEGEMA DE UN POTENTE INHIBIDOR DE LA DUPLICACION DE LOS CENTRIOLOS DENOMINADO CENTRINONE, QUE PROVOCA LA DESAPARICION DE LOS CENTROSOMAS (WONG ET AL, 2015, SCIENCE 348:1155), EL HALLAZGO DE QUE ALGUNAS CELULAS CANCEROSAS PUEDEN PROLIFERAR SIN CENTROSOMAS HA ABIERTO EL CAMINO PARA ANALIZAR SUS FUNCIONES ASI COMO PARA EVALUAR EL PAPEL DEL AG EN TALES CONDICIONES, EN SEGUNDO LUGAR, GRACIAS A LA IDENTIFICACION DE LA PROTEINA AKAP450 COMO EL REGULADOR PRINCIPAL DEL NUCLEACION DE MTS EN EL AG (RIVERO ET AL, 2009, EMBO J 28:1016), Y A LAS HERRAMIENTAS GENERADAS EN EL LABORATORIO, PODEMOS AHORA MANIPULAR SU EXPRESION Y SU ACTIVIDAD Y, EN CONSECUENCIA, LA DEL AG, POR ULTIMO, LA TECNOLOGIA CRISPR/CAS9 HARA POSIBLE LA PRODUCCION DE LINEAS CELULARES QUE EXPRESEN MUTANTES TRUNCADOS DE PROTEINAS DE NUCLEACION DE MTS QUE SE LOCALICEN ESPECIFICAMENTE EN EL CTR O EN AG, PUDIENDO MODULAR ASI LA CAPACIDAD DE FORMACION DE MTS DE CADA ORGANULO, EN RESUMEN, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTA PROPUESTA ES ANALIZAR LOS EFECTOS DE LA AUSENCIA DE CENTROSOMAS INDUCIDA POR CENTRINONE, Y LA CONTRIBUCION DEL AG EN TALES CONDICIONES, A LA ARQUITECTURA CELULAR Y AL ESTABLECIMIENTO DE LA POLARIDAD ANTERO-POSTERIOR Y APICO-BASAL, COMPLETAREMOS ESTE ANALISIS, ESTUDIANDO ESPECIFICAMENTE EL PAPEL DE AKAP450 (Y SU PARTNER CDK5RAP2) EN LOS PROCESOS ARRIBA MENCIONADOS, EL PROYECTO PROPUESTO ABORDA CUESTIONES FUNDAMENTALES PARA LA COMPRESION DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA ORGANIZACION CELULAR EN METAZOOS, LOS RESULTADOS DERIVADOS NO SOLO GENERARAN CONOCIMIENTO DE RELEVANCIA EN BIOLOGIA CELULAR SINO QUE POSEEN UN POTENCIAL IMPACTO EN EL CAMPO DE LA SALUD, ANORMALIDADES EN EL CENTROSOMA SE HAN RELACIONADO CON MUCHOS TIPOS DE CANCERES Y VARIAS PROTEINAS CENTROSOMICAS SON DEFECTIVAS EN PACIENTES CON ENFERMEDADES GENETICAS RARAS TALES COMO CILIOPATIAS, MICROCEFALIAS O ENANISMO, MICROTÚBULOS\CENTROSOMA\APARATO DE GOLGI\ARQUITECTURA CELULAR\POLARIDAD CELULAR\MIGRACIÓN

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