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SAF2015-65327-R

Financiado
DINAMICA DE LA RESPUESTA DE MACROFAGOS AL AGENTE CAUSANTE DE LA ENFERMEDAD DE LY...
DINAMICA DE LA RESPUESTA DE MACROFAGOS AL AGENTE CAUSANTE DE LA ENFERMEDAD DE LYME MEDIADO POR EL EJE IFNY-MCJ LOS MACROFAGOS, QUE CONSTITUYEN UN ELEMENTO CLAVE DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA, RESPONDEN A UNA GRAN VARIEDAD DE ESTIMULOS TANTO ENDOGENOS COMO ASOCIADOS A PATOGENOS, Y MUESTRAN UNA ENORME CAPACIDAD DE ADAPTACION Y RESPUESTA A CA... LOS MACROFAGOS, QUE CONSTITUYEN UN ELEMENTO CLAVE DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA, RESPONDEN A UNA GRAN VARIEDAD DE ESTIMULOS TANTO ENDOGENOS COMO ASOCIADOS A PATOGENOS, Y MUESTRAN UNA ENORME CAPACIDAD DE ADAPTACION Y RESPUESTA A CAMBIOS MEDIOAMBIENTALES, LOS MECANISMOS EXACTOS QUE DIRIGEN LAS RESPUESTAS DE LOS MACROFAGOS NO ESTAN AUN TOTALMENTE CLAROS, DADO QUE DEPENDEN DE LA ACCION CONCERTADA DE VARIAS VIAS DE SEÑALES QUE PUEDEN EVOLUCIONAR CON EL TIEMPO, EL MANTENIMIENTO DE UN BALANCE EQUILIBRADO Y UNA CINETICA APROPIADA EN LA RESPUESTA DE MACROFAGOS ES CRITICA TANTO PARA EL EXITO DE LA RESPUESTA INMUNE FRENTE A PATOGENOS COMO A LA PREVENCION DE PATOLOGIAS ASOCIADAS CON RESPUESTAS PRO O ANTIINFLAMATORIAS PERSISTENTES, DURANTE LA ENFERMEDAD DE LYME, UNA ENFERMEDAD INFECCIOSA DE ALTA INCIDENCIA EN EUROPA CAUSADA POR LA ESPIROQUETA BORRELIA BURGDORFERI, LOS MACROFAGOS COLONIZAN EL TEJIDO CARDIACO, LO QUE RESULTA EN LA PRODUCCION DE FACTORES INFLAMATORIOS Y CITOQUINAS TALES COMO IFNY, ASI COMO LA ELIMINACION DE LA ESPIROQUETA POR FAGOCITOSIS, LAS RESPUESTAS INDUCIDAS POR IFNY SON NECESARIAS PARA EL CONTROL APROPIADO DE LA INFLAMACION CARDIACA DURANTE LA ENFERMEDAD DE LYME; SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS CONCRETOS DE PROTECCION NO SON TOTALMENTE CONOCIDOS DADO QUE LA FAGOCITOSIS DE B, BURGDORFERI SE HA ASOCIADO COMUNMENTE CON UN AUMENTO DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA, NUESTRO GRUPO HA COMENZADO A ELUCIDAR EL COMPLEJO CONJUNTO DE RECEPTORES QUE PARTICIPAN EN LA FAGOCITOSIS DE B, BURGDORFERI, INCLUYENDO ALGUNOS CON ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA, COMO POR EJEMPO EL RECEPTOR DE COMPLEMENTO 3 (CR3), ADEMAS, HEMOS EMPEZADO A COMPRENDER EL EFECTO DE LA ESTIMULACION PERSISTENTE DE LOS MACROFAGOS CON IFNY;, QUE RESULTA EN LA MODULACION DINAMICA DE SU POTENCIAL INFLAMATORIO MEDIANTE 1) LA INDUCCION DE UN BLOQUEO DE LA RESPUESTA POSTERIOR A IFNY, 2) EL DESCENSO EN LA PRODUCCION DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS, PARCIALMENTE AL MENOS A TRAVES DE LA REGULACION DE LA EXPRESION DE LA PROTEINA MITOCONDRIAL MCJ; Y 3) LA MODULACION DEL COMPLEJO CONJUNTO DE GRUPOS DE RECEPTORES CON CARACTERISTICAS ANTI Y PROINFLAMATORIAS, QUE TAMBIEN PARECE ESTAR MEDIADO AL MENOS PARCIALMENTE A TRAVES DE LA REGULACION DE MCJ, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE EL EJE IFNY-MCJ REGULA DE UNA MANERA DINAMICA LA CAPACIDAD INFLAMATORIA DE LOS MACROFAGOS A TRAVES DEL CONTROL DE SU CAPACIDAD DE RESPONDER A ESTIMULOS PROINFLAMATORIOS Y MODIFICANDO EL BALANCE ENTRE RUTAS FAGOCITICAS PRO Y ANTIINFLAMATORIAS, DE ACUERDO CON ESTA HIPOTESIS, PROPONEMOS 1) ESTUDIAR EL PAPEL DE LAS SEÑALES INDUCIDAS POR IFNY EN LA PLASTICIDAD DE LA RESPUESTA DE LOS MACROFAGOS A B, BURGDORFERI; Y 2) DETERMINAR EL BALANCE ENTRE RUTAS FAGOCITICAS PRO Y ANTIINFLAMATORIAS REGULADAS POR IFNY Y B, BURGDORFERI, ESTOS ESTUDIOS, SI SON EXITOSOS, PROVEERAN DE DIANAS DE CONTROL DE LA FUNCION DE LOS MACROFAGOS MEDIADA POR LA CITOQUINA PROTECTORA DURANTE LA ENFERMEDAD DE LYME, IFNY, ver más
01/01/2015
ASOCIACION CENTRO...
266K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 266K€
Líder del proyecto
ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K