DINAMICA DE LA ARQUITECTURA NUCLEAR DURANTE EL CICLO CELULAR EN LA LEVADURA DE F...
DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN REALIZADO NUMEROSOS AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE LA ARQUITECTURA NUCLEAR, Y SE HA PUESTO DE MANIFIESTO QUE LA ORGANIZACION ESPACIO-TEMPORAL DE LOS GENOMAS ES FUNDAMENTAL PARA SU REGULACION E INTEGR...
DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN REALIZADO NUMEROSOS AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE LA ARQUITECTURA NUCLEAR, Y SE HA PUESTO DE MANIFIESTO QUE LA ORGANIZACION ESPACIO-TEMPORAL DE LOS GENOMAS ES FUNDAMENTAL PARA SU REGULACION E INTEGRIDAD, A PESAR DE LA EXISTENCIA DE UNA VISION GENERAL BIEN ESTABLECIDA, AUN SE DESCONOCE COMO SE CONSTRUYE LA ARQUITECTURA NUCLEAR, CUALES SON LOS ELEMENTOS ESTRUCTURALES REQUERIDOS Y COMO ESTA ORGANIZACION SE REGULA DINAMICAMENTE DURANTE EL CICLO CELULAR, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR LAS BASES MOLECULARES DE LA ORGANIZACION NUCLEAR USANDO LA LEVADURA DE FISION COMO ORGANISMO MODELO, LA ARQUITECTURA NUCLEAR DE ESTA LEVADURA ESTA CONSERVADA EN EUCARIOTAS SUPERIORES Y ESTA REGULADA DE FORMA CICLO-DEPENDIENTE, RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO LABORATORIO HAN DEMOSTRADO QUE LA AUSENCIA DE COMPONENTES ESTRUCTURALES DE LA CESTA DEL PORO NUCLEAR (ALM1, NUP211) DA LUGAR A UNA DESREGULACION DE LA CROMATINA, GENERANDO GRAVES DEFECTOS MITOTICOS QUE DAN LUGAR A ALTERACIONES DE LA PLOIDIA CELULAR, CARACTERIZAREMOS LA FUNCION DE LAS TPRS ALM1 Y NUP211, EN EL ANCLAJE DE LA CROMATINA Y SUS REGULADORES, Y ANALIZAREMOS COMO ESTE ANCLAJE SE REGULA DINAMICAMENTE DURANTE EL CICLO CELULAR, PARA ELLO, ESTUDIAREMOS LA RED DE INTERACION QUE CONECTA LAS TPRS CON LA REGULACION DE LA CROMATINA, USANDO APROXIMACIONES PROTEOMICAS, GENETICAS Y EPIGENETICAS, ADEMAS, CARACTERIZAREMOS EL PAPEL DE ALM1 Y NUP211 COMO PLATAFORMA DE ANCLAJE A LA ENVUELTA NUCLEAR DE LOS ELEMENTOS DEL SPINDLE ASSEMBLY CHECKPOINT (SAC) Y SU REGULACION POR QUINASAS MITOTICAS, EN CONJUNTO, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE LA FUNCION DE LAS TPRS EN LA ORGANIZACION DE LA CROMATINA Y EN EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD GENOMICA, LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO SON:1, FUNCION DE ALM1 COMO PLATAFORMA DE ANCLAJE DE REGULADORES DEL SACANALISIS DE LA FUNCIONALIDAD DEL SAC IN ALM1∆REGULACION DE LA FUNCION DE ALM1 POR FOSFORILACION POR CDK/CDC2ANALISIS DE LA FOSFORILACION DE ALM1 POR LA QUINASA POLO2, ESTUDIO DE LA RED DE INTERACCION DINAMICA ASOCIADA A ALM1ANALIZAR A NIVEL PROTEOMICO LAS INTERACCIONES FISICAS DE ALM1DISSECCIONAR LA FUNCION DE DE LOS DIFERENTES DOMINIOS PROTEICOS DE ALM1 3, ESTUDIO DE LA REGULACION DE LA CROMATINA POR ALM1ANALIZAR LA ESTRUCTURA Y REGULACION DE LA CROMATINA CENTROMERICAANALIZAR LA ESTRUCTURA Y EL ESTADO DE LA CROMATINA TELOMERICAANALIZAR LA ESTRUCTURA Y EL ESTADO DE LA CROMATINA RIBOSOMICAIDENTIFICAR LAS RUTAS QUE INTERVIENEN EN LA REGULACION DE LA HETEROCHROMATINA DEPENDIENTES DE ALM1REALIZAR UNA IMMUNOPRECIPITACION DE CROMATINA SEGUIDA DE SECUENCIACION MASIVA (CHIP-SEQ) PARA MAPEAR LOS DOMINIOS CROMOSOMICOS ASOCIADOS A ALM14, CARACTERIZACION DE NUP211ANALIZAR LA LOCALIZACION DINAMICA DE NUP211 EN CELULAS WT Y SIN ALM1 DURANTE AL CICLO CELULAR,RESTAURAR LA LOCALIZACION DE NUP211 A LA ENVUELTA NUCLEAR EN AUSENCIA DE ALM1 CARACTERIZAR LOS FENOTIPOS ASOCIADOS A LA AUSENCIA DE NUP211 ARQUITECTURA NUCLEAR\TPR\ENVUELTA NUCLEAR\CROMATINA\CHECKPOINT MITÓTICO\SACver más
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