Descripción del proyecto
SABEMOS LA IMPORTANCIA QUE PARA LA CURACION DE LA DIABETES REPRESENTA CONOCER LOS DETERMINANTES MOLECULARES QUE CONTROLAN LA RECUPERACION DE LA MASA BETA CELULAR Y TENEMOS DATOS PROPIOS, YA PUBLICADOS, EN LOS CUALES DEMOSTRAMOS QUE ESTE EFECTO PUEDE LOGRARSE MEDIANTE LA ADMINISTRACION ORAL DE TUNGSTATO SODICO, NUESTRA HIPOTESIS ESTABLECE QUE EXISTEN VIAS ALTERNATIVAS E INDEPENDIENTES A LA SEÑALIZACION DE LA INSULINA E IGF EN LA PROPIA CELULA BETA, CAPACES DE INDUCIR REPLICACION DE LAS CELULAS BETA REMANENTES DEL ISLOTE DIABETICO, LA ACTIVACION DE ESTAS VIAS DE INDUCCION DE LA REPLICACION SERIA SUFICIENTE PARA LOGRAR LA NORMALIZACION DE LA MASA BETA CELULAR, LA IDENTIFICACION DE LAS DIANAS CRITICAS DE ESTE PROCESO DE ACTIVACION SERIA DE GRAN VALOR PARA EL DISEÑO DE NUEVOS TRATAMIENTOS DE LA ENFERMEDAD DIABETICA, LA ADMINISTRACION DE TUNGSTATO SODICO A DISTINTOS MODELOS ANIMALES DIABETICOS CON O SIN NOQUEO DE ALGUNA DIANA ESPECIFICA INVOLUCRADA EN PLASTICIDAD DEL ISLOTE O EN SEÑALIZACION METABOLICA PODRIA SER UN INSTRUMENTO EFICAZ PARA VALIDAR ESTA HIPOTESIS,A TRAVES DE LA UTILIZACION DE DIVERSOS MODELOS ANIMALES (RATONES RKIP -/-, PTPB-1 -/-, IGFPB3 -/-, IRS-2 -/- Y RATON OBESO INDUCIDO POR DIETA DE CAFETERIA), CUMPLIREMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1,- INVESTIGAR EL PAPEL DE RKIP (RAF-1 KINASE INHIBITOR PROTEIN) EN LA REGULACION DE LA PLASTICIDAD DEL ISLOTE PANCREATICO, ANALIZAR EL IMPACTO SOBRE LA RECUPERACION DEL FENOTIPO DE MODELOS ANIMALES DIABETICOS,2,- INVESTIGAR EL PAPEL DE LA VIA DE SEÑALIZACION DE LA INSULINA EN LA REGULACION DE LA PLASTICIDAD DEL ISLOTE PANCREATICO INDUCIDA POR TUNGSTATO, ANALIZAR EL IMPACTO SOBRE LA RECUPERACION DEL FENOTIPO DE MODELOS ANIMALES DIABETICOS,3,- INVESTIGAR QUE DIANA O DIANAS MOLECULARES PARTICIPAN EN LA REPLICACION DE LA CELULAS BETA DEL ISLOTE PNCREATICO INDUCIDA POR EL TEJIDO GRASO VISCERAL, 4,- INVESTIGAR SI LA FOSFATASA PTP-B1 ES UNA DIANA CRITICA EN LA RECUPERACION DE LA PLASTICIDAD CELULAR DEL ISLOTE PANCREATICO INDUCIDA POR TUNGSTATO,LA IDENTIFICACION DE OTRAS DIANAS ALTERNATIVAS RELATIVAS A LA ACCION ANTIDIABETICA DEL TUNGSTATO PODRA AYUDARNOS A PROFUNDIZAR NO SOLO SOBRE LOS MECANISMOS DE ACCION DE TUNGSTATO, SINO TAMBIEN A DISCERNIR LAS VIAS CRITICAS O LA RED DE VIAS QUE INTERVIENEN EN LA REGULACION DE LA PLASTICIDAD ENDOCRINA EN DIABETES Y OBESIDAD,