Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD CELIACA (EC) SE DEFINE COMO UNA ALTERACION DE LA MUCOSA DEL INTESTINO DELGADO ASOCIADA CON UNA INTOLERANCIA PERMANENTE AL GLUTEN, EN INDIVIDUOS PREDISPUESTOS GENETICAMENTE, EN ESTA ENFERMEDAD SE DESARROLLAN CAMBIOS MORFOLOGICOS DE LA MUCOSA DEL INTESTINO, CON LARGAS CRIPTAS Y ATROFIAS COMPLETAS O PARCIALES DE LAS VELLOSIDADES INTESTINALES DESPUES DE LA INGESTION DE PRODUCTOS ELABORADOS CON TRIGO, CEBADA, CENTENO Y ALGUNAS VARIEDADES DE AVENA, LOS SINTOMAS MAS FRECUENTES SON DIARREA CRONICA, DISTENSION ABDOMINAL, APATIA, VOMITOS, IRRITABILIDAD, ESTANCAMIENTO PONDERAL Y RETRASO DEL CRECIMIENTO, EN EL ADULTO LA ENFERMEDAD TAMBIEN PUEDE CURSAR CON SINTOMAS EXTRA- DIGESTIVOS COMO, DISPEPSIA, DOLORES OSEOS, ABORTOS RECURRENTES, DEPRESION, EPILEPSIA, ATAXIA, ETC, LA EC ESTA ASOCIADA A OTROS TRASTORNOS AUTOIMUNITARIOS Y PUEDE LLEGAR A PROVOCAR TUMORES MALIGNOS DE DIFERENTE LOCALIZACION, ES LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA CRONICA INTESTINAL MAS FRECUENTE QUE EXISTE Y PUEDE HABER POR CADA CASO DIAGNOSTICADO ENTRE 5-15 CASOS NO DIAGNOSTICADOS, POR LO QUE ESTA CLARAMENTE INFRAESTIMADA A NIVEL MUNDIAL, HASTA AHORA LA UNICA TERAPIA EFECTIVA EXISTENTE ES UNA DIETA ESTRICTA, RESTRICTIVA, EXIGENTE Y PERMANENTE PARA TODA LA VIDA, LAS DIFICULTADES PARA REALIZAR ESTRICTAMENTE UNA DIETA SIN GLUTEN POR LOS CONDICIONAMIENTOS DE LA VIDA SOCIAL, EL ELEVADO COSTE DE LOS PRODUCTOS DIETETICOS ESPECIALES Y LAS DIFICULTADES TECNOLOGICAS PARA GARANTIZAR LA AUSENCIA DE GLUTEN EN LOS ALIMENTOS COMPLEJOS HA IMPULSADO LA INVESTIGACION DE ALTERNATIVAS AL TRATAMIENTO, CON ESTOS ANTECEDENTES, LA FINALIDAD DE ESTE PROYECTO ES CUANTIFICAR EL POTENCIAL INMUNOTOXICO DE VARIEDADES DE TRIGO AL QUE SE LE HA REDUCIDO EL CONTENIDO EN GLUTEN TOXICO POR TECNICAS DE MUTAGENESIS DIRIGIDA MEDIANTE NUCLEADAS ESPECIFICAS (TALENS), EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES QUE LAS NUEVAS VARIEDADES DE TRIGO OBTENIDAS POR MEJORA GENETICA SEAN SALUDABLES PARA EL COLECTIVO CELIACO, PARA ELLO EN PRIMER LUGARSE EVALUARA EL PERFIL DE TOXICIDAD DE UNA COLECCION DE VARIEDADESDE TRIGOS DIPLOIDES, TETRAPLOIDES Y HEXAPLOIDES UTILIZANDO LOS ANTICUERPOS G12 Y A1 OBTENIDOS FRENTE A UNO DE LOS PEPTIDOS MAS TOXICO DESCRITOS EN LA ENFERMEDAD CELIACA (EL PEPTIDO 33-MER), SE ESTUDIARA LA CAPACIDAD INMUNOGENICA DE ESTAS VARIEDADES Y DE LAS VARIANTES DE PEPTIDOS INMUNODOMINANTESMEDIANTE PROLIFERACION CELULAR Y LIBERACION DE INTERFERON-GAMMA EN LINFOCITOS T DE ENFERMOS CELIACOS,SE REALIZARA LA CARACTERIZACION INMUNOGENICASCON LOS ANTICUERPOS G12 Y A1 DE LAS PROTEINAS DEL GLUTEN DE LAS LINEAS MUTANTES OBTENIDAS MEDIANTE MUTAGENESIS DE LAS VARIEDADES DE TRIGO CON BAJO CONTENIDO EN PEPTIDOS INMUNOTOXICOS, POSTERIORMENTE, SE EVALUARA EN LAS NUEVAS LINEAS MUTANTES DE TRIGO LA AUSENCIA DE EPITOPOSINMUNOTOXICOS MEDIANTE ENSAYOS CON CELULAS T AISLADAS DE PACIENTES CELIACOS, UN CELIACO CONVIVE AL MENOS CUATRO VECES AL DIA CON SU CONDICION: CADA VEZ QUE VA A COMER, LA DEMOSTRACION DE QUE LAS NUEVAS LINEAS DE TRIGO GENERADAS NO SON TOXICAS, Y PUEDEN SER APTAS PARA SU CONSUMO POR EL COLECTIVO CELIACO PODRIA PERMITIR MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA DE ESTOS PACIENTES, DESDE EL PUNTO DE VISTA COMERCIAL, EL MERCADO OBJETIVO DE ESTAS VARIEDADES DE TRIGO NO TOXICAS SERIA MUY AMPLIO DENTRO DE TODO EL ABANICO DE PRODUCTOS ALIMENTICIOS QUE PUEDAN ELABORARSE A PARTIR DE LAS HARINAS, ABRIENDO NUEVAS POSIBILIDADES Y ALTERNATIVAS TANTO PARA LOS AGRICULTORES COMO PARA LAS INDUSTRIAS, ENFERMEDAD CELIACA\ PEPTIDOS TOXICOS\ LINFOCITOS T\ INTERFERON GAMMA\ ANTICUERPOS MONOCLONALES Y GLUTEN