Descripción del proyecto
UN EQUILIBRIO APROPIADO EN EL METABOLISMO DEL HIERRO ES ESENCIAL PARA LA SALUD HUMANA Y LAS ENFERMEDADES CON UN DESEQUILIBRIO DEL METABOLISMO DEL HIERRO REPRESENTAN UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD A NIVEL MUNDIAL, LAS ENFERMEDADES GENETICAS Y ADQUIRIDAS DEL METABOLISMO DEL HIERRO INCLUYEN ENFERMEDADES PRIMARIAS Y SECUNDARIAS DE SOBRECARGA DE HIERRO Y ANEMIAS, ANEMIAS POR DEFICIENCIA DE HIERRO, ANEMIA DE LA ENFERMEDAD CRONICA, Y ALGUNAS FORMAS DE SINDROME MIELODISPLASICO, LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS TALES COMO LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER Y PARKINSON SE CARACTERIZAN POR MALA DISTRIBUCION DE HIERRO EN EL CEREBRO, ADEMAS, UNA LEVE A MODERADA ELEVACION DE LOS NIVELES DE HIERRO TISULAR EXACERBA LAS PATOLOGIAS DE ENFERMEDADES ADQUIRIDAS COMUNES COMO SINDROME METABOLICO, ENFERMEDAD CRONICA HEPATICA, DIABETES, ATEROSCLEROSIS Y ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, ABORDAR LAS INTERCONEXIONES FUNCIONALES ENTRE LA HOMEOSTASIS DEL HIERRO, LAS PROTEINAS REGULADORAS DEL HIERRO (IRPS) Y LAS ENFERMEDADES DEL METABOLISMO DEL HIERRO REPRESENTA UN RETO CIENTIFICO SIN RESOLVER Y RELEVANTE CON IMPLICACIONES POTENCIALMENTE IMPORTANTES PARA LA PRACTICA CLINICA,LA HOMEOSTASIS CELULAR DEL HIERRO SE CONTROLA POST-TRANSCRIPCIONALMENTE POR EL SISTEMA REGULADOR IRP/IRE, LOS DESCUBRIMIENTOS DE MI GRUPO HAN REVELADO QUE EL SISTEMA IRP/IRE ES MAS EXTENSO DE LO QUE SE PENSABA, Y CONTROLA ARNM INESPERADOS CON NINGUNA CONEXION A PRIORI OBVIA CON EL METABOLISMO DEL HIERRO, ESTOS RECIENTES Y NOVEDOSOS AVANCES PERMITEN PREGUNTARSE CUAL ES EL PAPEL DE ESTOS NUEVOS ARNM EN LA FISIOPATOLOGIA DEL METABOLISMO DEL HIERRO, NUESTRO OBJETIVO ES INVESTIGAR LAS CONEXIONES MOLECULARES Y CLINICAS DE ESTOS NUEVOS GENES REGULADOS POR LAS IRPS CON UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR QUE IMPLICA LA GENETICA, LA BIOLOGIA, LA FISICA, LA BIOINFORMATICA Y LA FISIOLOGIA, PREVIAMENTE HEMOS TENIDO EXITO SIGUIENDO UNA ESTRATEGIA SIMILAR, LO QUE NOS HA PERMITIDO DESCUBRIR POR PRIMERA VEZ QUE PROFILINA2 ESTA INVOLUCRADA EN EL METABOLISMO DEL HIERRO Y QUE SU DEFICIENCIA EN RATONES CONLLEVA UNA SOBRECARGA DE HIERRO EN CIERTAS ZONAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y UNA DISMINUCION DE LOS NIVELES DE ALMACENAMIENTO DE HIERRO EN HIGADO (UN FENOTIPO REALMENTE INEDITO), EN ESTE PROYECTO SE CARACTERIZARA AMPLIAMENTE IN SILICO, IN VITRO E IN VIVO OTROS NUEVOS ARNM ASOCIADOS CON LAS IRPS Y SE PROCEDERA A IDENTIFICAR GENES ADICIONALES IMPORTANTES PARA EL METABOLISMO DE HIERRO Y/O RESPONSABLES DE NUEVAS ENTIDADES PATOLOGICAS DEL METABOLISMO DEL HIERRO USANDO ESTRATEGIAS INNOVADORAS, ESTE PROYECTO COMPRENDE EL USO DE NUEVOS METODOS MOLECULARES Y HERRAMIENTAS BIOINFORMATICAS, MODELOS UNICOS DE RATONES KNOCK-OUT Y MUESTRAS DE PACIENTES, CON ESTE PROYECTO PRETENDEMOS REVOLUCIONAR LA INVESTIGACION EN EL METABOLISMO DEL HIERRO CON NUEVA INFORMACION VALIOSA SOBRE NUEVAS VIAS MOLECULARES EN LA HOMEOSTASIS DEL HIERRO, LO QUE CONTRIBUIRA EN EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS PARA ENFERMEDADES RELACIONADAS CON UN DESEQUILIBRIO DE LA HOMESTASIS DEL METABOLISMO DEL HIERRO, METABOLISMO DEL HIERRO\SISTEMA REGULADOR IRP/IRE\ENFERMEDADES GENÉTICAS DEL METABOLISMO D\NUEVOS GENES\PACIENTES\MODELOS RATONES\MAGNETISMO Y ESPECIACIÓN DEL HIERRO