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SAF2017-86327-R

Financiado
DESCIFRANDO NUEVAS FUNCIONES DE CAMBIOS EPIGENETICOS INDUCIDOS POR LAS INTERACCI...
DESCIFRANDO NUEVAS FUNCIONES DE CAMBIOS EPIGENETICOS INDUCIDOS POR LAS INTERACCIONES CELULA-MATRIZ QUE CONTROLAN LA MIGRACION CELULAR Y LA DISEMINACION DE LA LEUCEMIA LA LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA (LLA) ES EL TIPO DE CANCER MAS FRECUENTE EN NIÑOS, LLA TAMBIEN OCURRE EN ADULTOS, LAS RECAIDAS EN LA ENFERMEDAD CONTINUAN SIENDO LA MAYOR CAUSA DE MUERTE EN ESTOS PACIENTES, LA MIGRACION DE LAS CELU... LA LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA (LLA) ES EL TIPO DE CANCER MAS FRECUENTE EN NIÑOS, LLA TAMBIEN OCURRE EN ADULTOS, LAS RECAIDAS EN LA ENFERMEDAD CONTINUAN SIENDO LA MAYOR CAUSA DE MUERTE EN ESTOS PACIENTES, LA MIGRACION DE LAS CELULAS LLA ES UN PROCESO CENTRAL PARA LA INFILTRACION DE TEJIDOS Y LA PROLIFERACION DE CELULAS DE LEUKEMIA EN NICHOS COMO EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) Y LOS TESTICULOS, LAS INTERACCIONES ENTRE LOS RECEPTORS DE MEMBRANA DE CELULAS LLA Y EL MICROAMBIENTE EN ESTOS SANTUARIOS CONTROLA LA MIGRACION, PROLIFERACION Y RESISTENCIA FRENTE A LAS TERAPIAS CONVENCIONALES, LA MIGRACION DE CELULAS TUMORALES ES UN PROCESO COMPLEJO QUE REQUIRE CAMBIOS ESTRUCTURALES Y DE SEÑALIZACION EN MUCHOS COMPARTIMENTOS CELULARES, EL NUCLEO, EL ORGANULO DE MAYOR TAMAÑO Y DUREZA DE LA CELULA, DEBE ALTERAR SUS PROPIEDADES FISICAS PARA PERMITIR LA MIGRACION DE LAS CELULAS TUMORALES, LAS CELULAS TUMORALES PRESENTAN UNA MORFOLOGIA NUCLEAR ABERRANTE COMPARADA CON LAS CELULAS NORMALES, INCLUYENDO LA FORMA IRREGULAR, EL VOLUMEN, REGIONES DE CROMATINA ABERRANTE Y DIFERENTES PROPIEDADES MECANICAS, LOS RECEPTORES CELULARES MEDIAN LAS INTERACCIONES CELULA-MATRIZ EXTRACELLULAR (ECM), LAS CUALES REGULAN NUMEROSAS SEÑALES INTRACELULARES Y FUNCIONES BIOLOGICAS EN CONDICIONES FISIOLOGICAS, ESTO ES PARTICULARMENTE IMPORTANTE PARA ALTERAR LA DEFORMABILIDAD CELULAR Y NUCLEAR PARA LA MIGRACION DE CELULAS TUMORALES EN AMBIENTES EN 3 DIMENSIONES (3D) RESTRICTIVOS, ESTE PROYECTO CUBRIRA EL RETO PRIORITARIO DE DEFINIR NUEVOS MECANISMOS USADOS POR CELULAS DE LEUCEMIA PARA MODIFICAR SUS NUCLEOS Y MIGRAR A REFUGIOS METASTATICOS DONDE RESISTEN TERAPIAS E INDUCEN RECAIDAS FATALES, DATOS DE NUESTRO LABORATORIO APUNTAN A UN NUEVO PAPEL MEDIADO POR LAS INTERACCIONES CELULA-ECM PARA CONTROLAR CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA (EL MARCADOR DE HISTONAS H3K4ME3) Y LAS PROPIEDADES MECANICAS DEL NUCLEO EN LINEAS CELULARES Y CELULAS PRIMARIAS DE PACIENTES LLA, DESARROLLAREMOS UN CONJUNTO DE APROXIMACIONES CELULARES Y BIOFISICAS PARA DETERMINAR COMO EL AMBIENTE EN 3D CONTROLA CAMBIOS EN HISTONAS Y SUS MODULADORES EPIGENETICOS, NUESTRO GRUPO IDENTIFICARA LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE GOBIERNAN ESOS CAMBIOS EPIGENETICOS, LOS CUALES REGULAN LA DEFORMABILIDAD NUCLEAR Y RESPUESTAS TRANSCRIPCIONALES, NUESTROS RESULTADOS PROVEERAN UN DETALLADO AVANCE SOBRE COMO LOS CAMBIOS EPIGENETICOS INFLUYEN EN LAS FUNCIONES NUCLEARES RELACIONADAS CON LA INVASION, PROGRESION Y RECAIDA DE LLA, POR ULTIMO, HEMOS ESTABLECIDO UNA RED MULTIDISCIPLINARIA DE COLABORADORES QUE NOS PERMITIRAN DETERMINAR COMO CAMBIOS EN H3K4ME3 Y OTROS MARCADORES EPIGENETICOS CONTROLAN LOS MECANISMOS POR LOS QUE LAS CELULAS LLA MIGRAN EN CONDICIONES IN VITRO E IN VIVO, EN RESUMEN, ESTE INNOVADOR PROYECTO PRETENDE RRESOLVER COMO LAS INTERACCIONES CELULA-ECM PROMUEVEN CAMBIOS NUCLEARES, Y QUE ESTOS GOBIERNAN LA MIGRACION DE CELULAS LEUCEMICAS A TRAVES DE TEJIDOS Y LA COLONIZACION DE FOCOS DE METASTASIS COMO EL SNC, MATRIZ EXTRACELULAR (ECM)\MIGRACIÓN CELULAR\DEFORMABILIDAD NUCLEAR\CAMBIOS EPIGENÉTICOS\LEUCEMIA\RECEPTORES CELULARES ver más
01/01/2017
CSIC
Presupuesto desconocido
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M