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PID2020-117950RA-I00

Financiado

DESCIFRANDO EL ROL DE LAS MUTACIONES EN EL COMPLEJO DE LAS COHESINAS Y LA ESTRUC...

DESCIFRANDO EL ROL DE LAS MUTACIONES EN EL COMPLEJO DE LAS COHESINAS Y LA ESTRUCTURA 3D DEL GENOMA EN LEUCEMIA MIELOIDE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) ES UNA DE LAS LEUCEMIAS MAS AGRESIVAS, SIN EMBARGO, LAS PRINCIPALES OPCIONES DE TRATAMIENTO NO HAN CAMBIADO DURANTE LOS ULTIMOS 30 AÑOS, POR LO TANTO, EXISTE UNA NECESIDAD URGENTE DE MEJORAR NUESTR... ver más

01/01/2020

FUNDACIO INSTITUT...

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) ES UNA DE LAS LEUCEMIAS MAS AGRESIVAS, SIN EMBARGO, LAS PRINCIPALES OPCIONES DE TRATAMIENTO NO HAN CAMBIADO DURANTE LOS ULTIMOS 30 AÑOS, POR LO TANTO, EXISTE UNA NECESIDAD URGENTE DE MEJORAR NUESTRA COMPRENSION DE LOS FUNDAMENTOS MOLECULARES DE LA LMA PARA DESCUBRIR NUEVAS ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO, LAS MUTACIONES EN EL COMPLEJO DE COHESINAS SE ENCUENTRAN CON FRECUENCIA EN LA LMA Y OTRAS NEOPLASIAS MIELOIDES, LA RAZON DE ESTA ALTA FRECUENCIA DE MUTACIONES EN LA LMA SIGUE SIENDO UNA PREGUNTA ABIERTA, EL TRABAJO DE NUESTRO GRUPO Y OTROS HA DEMOSTRADO QUE LA COHESINA ES NECESARIA PARA LA EXPRESION GENICA INDUCIBLE EN CELULAS MIELOIDES COMO LOS MACROFAGOS Y TAMBIEN PARA LA DIFERENCIACION HEMATOPOYETICA NORMAL, SIN EMBARGO, TODAVIA HAY UNA FALTA DE COMPRENSION MOLECULAR SOBRE COMO LA COHESINA APOYA LA DIFERENCIACION MIELOIDE NORMAL O COMO SU AUSENCIA DA COMO RESULTADO UNA MIELOPOYESIS ABERRANTE, ESTAS PREGUNTAS SON DE SUMA IMPORTANCIA PARA COMPRENDER EL PAPEL DE LAS MUTACIONES DE COHESINA EN LOS CANCERES MIELOIDES, PERO TAMBIEN PARA COMPRENDER COMO CONTRIBUYE LA COHESINA A LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL, AQUI NOS PROPONEMOS EXAMINAR LA CAPACIDAD DE DIFERENCIACION MIELOIDE DE LOS PROGENITORES DEFICIENTES EN COHESINA E INVESTIGAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE VINCULAN LA COHESINA A LA DIFERENCIACION MIELOIDE, PARA ELLO, (I) GENERAREMOS Y CARACTERIZAREMOS UN MODELO DE DEGRADACION AGUDA DE COHESINA DURANTE LA DIFERENCIACION MIELOIDE, (II) COMPRENDEREMOS EL CONTROL MOLECULAR DE LA DIFERENCIACION MIELOIDE POR COHESINA MEDIANTE EL USO DE TECNOLOGIAS DE CROMATINA Y INTERACCION DE TODO EL GENOMA, Y (III) VALIDAREMOS EL RELEVANCIA CLINICA DE NUESTROS HALLAZGOS EN MUESTRAS DE LMA CON MUTACION DE COHESINA, DADO EL PAPEL DESTACADO DE LAS MUTACIONES DE COHESINA EN LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Y OTROS CANCERES, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO NO SOLO AUMENTAR NUESTRA COMPRENSION DE LA COHESINA Y LA ORGANIZACION DEL GENOMA TRIDIMENSIONAL (3D), SINO TAMBIEN ENCONTRAR NUEVAS VIAS TERAPEUTICAS, COHESINA\LEUCEMIA\TRANSCRIPCION\GENOMA

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