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SAF2017-87619-P

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DESCIFRANDO EL PAPEL DEL GLUT1 ASTROCITICO EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

LOS VASOS SANGUINEOS CEREBRALES ESTAN FORMADOS POR CELULAS ENDOTELIALES QUE INTERACTUAN CON LOS ASTROCITOS, REGULANDO LA ENTRADA DE NUTRIENTES, COMO LA GLUCOSA, LA REGULACION DEL SUMINISTRO DE GLUCOSA DESDE LA SANGRE AL CEREBRO SE... ver más

01/01/2017

UPNA

196K€

Presupuesto del proyecto: 196K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE NAVARRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 849

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE NAVARRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 849

Presupuesto del proyecto 196K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS VASOS SANGUINEOS CEREBRALES ESTAN FORMADOS POR CELULAS ENDOTELIALES QUE INTERACTUAN CON LOS ASTROCITOS, REGULANDO LA ENTRADA DE NUTRIENTES, COMO LA GLUCOSA, LA REGULACION DEL SUMINISTRO DE GLUCOSA DESDE LA SANGRE AL CEREBRO SE CONTROLA A TRAVES DEL TRANSPORTADOR GLUT1, GLUT1 SE EXPRESA ALTAMENTE TANTO EN CELULAS ENDOTELIALES Y COMO EN ASTROCITOS, PERO ES MAS ABUNDANTE EN LOS ASTROCITOS, ASI, LOS ASTROCITOS SE LOCALIZAN EN LA INTERFASE ENTRE VASOS Y NEURONAS, ENCONTRANDOSE EN UNA POSICION PRIVILEGIADA PARA CONTROLAR LA CAPTACION DE GLUCOSA CEREBRAL,EL PERIODO PRECLINICO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) SE CARACTERIZA POR UN MENOR CONSUMO DE GLUCOSA, SIN EMBARGO, NO SE SABE CUAL ES LA CONTRIBUCION DE LAS CELULAS GLIALES EN ESTA BAJA CAPTACION DE GLUCOSA, ALTERACIONES EN GLUT1 EN EL ENDOTELIO DE LA BARRERA HEMATO ENCEFALICA (BHE) HAN SIDO ASOCIADOS CON EL DESARROLLO DE LA EA MEDIANTE LA PROMOCION DE LA DISFUNCION NEUROVASCULAR (WINKLER ET AL, 2015), AUNQUE ESTOS RESULTADOS SON CONVINCENTES, LOS AUTORES NO DISCRIMINARON SI ESA CONTRIBUCION AL DESARROLO DE LA ENFERMEDAD SE DEBE A LA MENOR CAPATACION DE GLUCOSA O A LA ALTERACION DE LA BHE, POR LO TANTO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PRESENTE PROYECTO ES EVALUAR SI LA DISMINUCION DE LOS NIVELES DEL TRASPORTADOR GLUT1 EN LOS ASTROCITOS CONTRIBUYE A LA NEURODEGENERACION DE TIPO EA DE MANERA INDEPENDIENTE A LA ALTERACION CEREBROVASCULAR, PARA DESCUBRIR ESTO, SE PRETENDE EMPLEAR RATOENES CRE/LOXP INDUCIBLES MEDIANTE TAMOXIFENO PARA ELIMINAR GENETICAMENTE GLUT1 EXCLUSIVAMENTE EN LOS ASTROCITOS EN RATON ADULTO, PARA EVALUAR SI LA DELECION DE GLUT1 CONTRIBUYE A LA PROGRESION DE EA ESTOS RATONES SE CRUZARAN CON EL MODELO TRANSGENICO APP/PS1, ADEMAS, SEGUN UN ESTUDIO REALIZADO POR EL INVESTIGADOR PRINCIPAL DEL PRESENTE PROYECTO, LA ALIMENTACION CON DIETAS ALTAS EN GRASA SUPRIME LA EXPRESION DE GLUT1 EN LAS CELULAS ENDOTELIALES CEREBRALES, LO QUE SE CORRELACIONA CON UNA DISMINUCION DE LOS NIVELES DE GLUCOSA CEREBRAL Y UN DETERIORO EN LA MEMORIA (JAIS A, SOLAS M ET AL, 2016), AMBOS COSAS FUERON RESTAURADAS MEDIANTE UNA RESPUESTA COMPENSATORIA MEDIADA POR VEGF, EN ESTA LINEA, EL SEGUNDO OBJETIVO DEL PROYECTO ES ESTUDIAR SI LA ADMINISTRACION EXOGENA DE VEGF PUEDE RESTAURAR LOS DEFICIT COGNITIVOS EN LOS RATONES EA CON DEFICIENCIA DE GLUT1 ASTROCITICO,A LA LUZ DE LOS ESTUDIOS QUE SUGIEREN UNA RELACION ENTRE GLUT1 Y AD, LA CAPACIDAD DE TRANSPORTE DE GLUCOSA DE LOS ASTROCITOS PUEDE SER UN FACTOR CLAVE EN LA PATOGENESIS DE LA NEURODEGENERACION, EN ESTA LINEA, EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE PROPORCIONAR UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LA EA Y TAMBIEN OFRECER NUEVAS DIRECCIONES PARA LA BUSQUEDA DE NUEVAS TERAPIAS, ADEMAS, LOS RESULTADOS DEL PRESENTE ESTUDIO PODRIAN MEJORAR LA IDENTIFICACION Y VALIDACION DE UN FATOR DE RIESGO CLAVE PARA LA EA (MENOR CAPTACION DE GLUCOSA EN LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA ENFERMEDAD), PERMITIENDO UN MEJOR DIAGNOSTICO, ESTRATEGIAS Y POLITICAS DE PREVENCION (CON UNA INTERVENCION TEMPRANA MEDIANTE LA ADMINISTRACION DE VEGF), DESDE ESTE PUNTO DE VISTA, LOS DATOS OBTENIDOS A PARTIR DE ESTE PROYECTO SERAN FUNDAMENTALES PARA I) ESTUDIAR EL PAPEL DEL GLUT1 ASTROCITICO EN EL INICIO Y PROGRESION DE LA EA, Y II) PROBAR EL USO POTENCIAL DEL VEGF PARA RESTABLECER LA CAPTACION DE GLUCOSA Y SER UN POSIBLE TRATAMIENTO PARA LA EA, COLECTIVAMENTE, LOS EXPERIMENTOS PROPUESTOS INTEGRAN EL OBJETIVO DE PROMOVER UN ENFOQUE NOVEDOSO PARA MEJORAR LAS VIDAS DE LOS QUE SUFREN EA, GLUCOSA\APRENDIZAJE\MEMORIA\CRE/LOXP\VEGF

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