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PID2020-113087RB-I00

Financiado
DESARROLLO DE UNA VACUNA FRENTE A LA ESCUTICOCILIATOSIS DEL RODABALLO (SCOPHTHAL...
DESARROLLO DE UNA VACUNA FRENTE A LA ESCUTICOCILIATOSIS DEL RODABALLO (SCOPHTHALMUS MAXIMUS) BASADA EN PROTEASAS DE MEMBRANA Y PROTEINAS VARIABLES DE SUPERFICIE LA ESCUTICOCILIATOSIS ES UNA ENFERMEDAD COSMOPOLITA, MUY COMUN EN EL RODABALLO EN CULTIVO QUE PROVOCA UNA ELEVADA MORTALIDAD Y CAUSA GRAVES PERJUICIOS ECONOMICOS A LAS PISCIFACTORIAS. EL AGENTE ETIOLOGICO DE ESTA ENFERMEDAD, EL ES... LA ESCUTICOCILIATOSIS ES UNA ENFERMEDAD COSMOPOLITA, MUY COMUN EN EL RODABALLO EN CULTIVO QUE PROVOCA UNA ELEVADA MORTALIDAD Y CAUSA GRAVES PERJUICIOS ECONOMICOS A LAS PISCIFACTORIAS. EL AGENTE ETIOLOGICO DE ESTA ENFERMEDAD, EL ESCUTICOCILIADO PHILASTERIDES DICENTRARCHI, ES UN ESCUTICOCILIADO ORIGINARIAMENTE DE VIDA LIBRE PERO QUE, BAJO DETERMINADAS CIRCUNSTANCIAS, PUEDE CONVERTIRSE EN UN PARASITO FACULTATIVO CAPAZ DE INFECTAR Y DESARROLLARSE COMO ENDOPARASITO EN EL HOSPEDADOR Y DISEMINARSE A TRAVES DE SUS ORGANOS, GENERANDO IMPORTANTES DAÑOS QUE TERMINAN PROVOCANDO LA MUERTE DEL PEZ EN UN PERIODO DE TIEMPO MUY CORTO. DEBIDO AL DESARROLLO TAN AGUDO DE LA ENFERMEDAD, EL TRATAMIENTO QUIMIOTERAPEUTICO ES MUY LIMITADO E INEFICAZ, POR LO QUE LA UNICA MEDIDA REALISTA QUE PODRIA CONTROLAR EFICAZMENTE ESTA ENFERMEDAD ESTA RELACIONADA CON LA INMUNOPROFILAXIS A TRAVES DEL DESARROLLO DE VACUNAS QUE ACTIVEN LA RESPUESTA INMUNITARIA DEL PEZ Y QUE LE PERMITA PROTEGERSE FRENTE A LA INFECCION. INICIALMENTE LAS VACUNAS MAS SENCILLAS QUE SE PODRIAN DESARROLLAR SON LAS INACTIVADAS, FORMADAS POR CILIADOS MUERTOS INACTIVADOS CON AGENTES QUIMICOS COMO EL FORMALDEHIDO; SIN EMBARGO, ESTE TRATAMIENTO PUEDE ALTERAR SU ANTIGENICIDAD Y MODIFICAR LA RESPUESTA INMUNITARIA. ADEMAS, LA EXISTENCIA DE UNA ELEVADA VARIABILIDAD INTRAESPECIFICA ENTRE LAS POBLACIONES DE P. DICENTRARCHI, HACE QUE EXISTAN VARIAS CEPAS Y QUE FUNCIONEN UNICAMENTE LAS AUTOVACUNAS DEBIDO A QUE SOLO EXISTE UNA PROTECCION HOMOLOGA. POR TODO ELLO, EN EL PRESENTE PROYECTO PRETENDEMOS DESARROLLAR UNA PROPUESTA BASADA EN EL DISEÑO DE UNA VACUNA UNIVERSAL QUE ESTE COMPUESTA POR COMPONENTES ANTIGENICOS SUPERFICIALES QUE PODRIAN SER DIANAS MOLECULARES MUY IMPORTANTES PARA EL DESARROLLO DEL CILIADO. LAS DIANAS IMPLICADAS SON UNA FAMILIA DE PROTEASAS DE MEMBRANA DENOMINADAS LEISHMANOLISINAS Y UNAS GLICOPROTEINAS DE SUPERFICIE DENOMINADAS VSPS (GLICOPROTEINAS VARIABLES DE SUPERFICIE) QUE POSEEN UN PAPEL RELEVANTE EN LA VIRULENCIA DEL CILIADO Y EN LA EVASION FRENTE A LA RESPUESTA INMUNITARIA, RESPECTIVAMENTE. POR TODO ELLO, LOS OBJETIVOS QUE SE PLANTEAN EN EL PRESENTE PROYECTO ES COMPLETAR LOS ESTUDIOS TRANSCRIPTOMICOS DISEÑADOS PARA DEMOSTRAR DEFINITIVAMENTE EL PAPEL DE ESTAS MOLECULAS EN LA INFECCION, ASI COMO, CARACTERIZAR LA POTENCIAL VARIABILIDAD AMINOACIDICA EXISTENTE ENTRE LAS CEPAS DE P. DICENTRARCHI. CON ESTA INFORMACION, SE SELECCIONARAN LAS PROTEINAS QUE MUESTREN UNA MAYOR MODULACION Y SE SINTETIZARAN LOS GENES QUE LAS CODIFICAN PARA EXPRESARLOS EN SISTEMAS DE EXPRESION DE PROTEINAS HETEROLOGAS EN LEVADURAS QUE, ADEMAS DE PRODUCIR LAS PROTEINAS RECOMBINANTES, TAMBIEN LAS GLICOSILAN DE UNA FORMA SIMILAR AL CILIADO MANTENIENDO SU ANTIGENICIDAD. INICIALMENTE, SE TESTARA EL GRADO DE INMUNOGENICIDAD DE ESTAS PROTEINAS RECOMBINANTES Y EL NIVEL DE PROTECCION OBTENIDA. PARA INTENTAR LOGRAR UNA VACUNA UNIVERSAL, NECESITAREMOS CONSTRUIR UNA PROTEINA QUIMERICA RECOMBINANTE CONSTITUIDA POR VARIOS PEPTIDOS QUE FORMEN EPITOPOS INMUNOGENICOS Y QUE CONTENGAN SECUENCIAS AMINOACIDICAS DE LAS CEPAS MAS VIRULENTAS DE P. DICENTRARCHI. FINALMENTE, PROCEDEREMOS A REALIZAR UN ESTUDIO SOBRE LA RESPUESTA INMUNITARIA INDUCIDA POR LA VACUNA A NIVEL HUMORAL, MEDIANTE LA DETERMINACION DE ANTICUERPOS EN EL SUERO, Y A NIVEL CELULAR EVALUANDO LA DISTRIBUCION DE POBLACIONES DE CELULAS IGM+ E IGT+ EN LOS ORGANOS LINFOIDES, ASI COMO LA EXPRESION DE GENES RELACIONADOS CON LA PRESENTACION ANTIGENICA Y CON LA RESPUESTA TH1, TH2 Y TH17. HILASTERIDES DICENTRACHI\RESPUESTA INMUNITARIA\PROTEINAS RECOMBINANTES QUIMERICAS\PROTEINAS VARIABLES DE SUPERFICIE\LEISHMANOLISINAS\VACUNAS\RODABALLO\ESCUTICOCILIATOSIS ver más
01/01/2020
USC
132K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 132K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 234