Descripción del proyecto
LA TERAPIA ANTIRRETROVIRAL (TAR) ACTUAL CONTRA EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH) CAUSANTE DEL SINDROME DE LA INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA (SIDA), ES EXTREMADAMENTE EFECTIVA EN SUPRIMIR LA CARGA VIRAL POR DEBAJO DEL LIMITE DE DETECCION DE LAS ACTUALES TECNICAS COMERCIALES, REDUCIENDO SUBSTANCIALMENTE LA MORTALIDAD Y MORBIDEZ ASOCIADA A LA INFECCION POR EL VIH, SIN EMBARGO, EL TAR NO ES CAPAZ DE ELIMINAR COMPLETAMENTE EL VIH DEL CUERPO HUMANO, ESTO ES DEBIDO PRINCIPALMENTE A LA PRESENCIA DE CELULAS T CD4+ QUE ESTAN LATENTEMENTE INFECTADAS Y QUE NO SON SUSCEPTIBLES AL TAR NI AL RECONOCIMIENTO POR EL SISTEMA INMUNITARIO, COMO CONSECUENCIA, UNA VEZ EL TAR ES DISCONTINUADO, EL VIH REBOTA DE LOS RESERVORIOS LATENTES A NIVELES DETECTABLES EN CUESTION DE SEMANAS, POR ESTA RAZON, NUEVAS ESTRATEGIAS DIRIGIDAS A LOS VIRUS LATENTES SON UNA PRIORIDAD EN LA INVESTIGACION CONTRA EL VIH, RECIENTEMENTE, LA ESTRATEGIA TERAPEUTICA LLAMADA SHOCK AND KILL SE ESTA INVESTIGANDO COMO ESTRATEGIA PUNTERA PARA REDUCIR EL RESERVORIO LATENTE, CONSISTENTE EN LA INDUCCION FARMACOLOGICA DEL VIH LATENTE Y LA POSTERIOR ELIMINACION POR LOS EFECTOS CITOPATICOS DEL VIRUS O POR LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO, EL USO EXCLUSIVO IN VIVO DE REACTIVADORES DE LATENCIA (RLS) SIN POTENCIADORES DEL SISTEMA INMUNITARIO EN PACIENTES VIH POSITIVOS HA DEMOSTRADO UNA EFECTIVA REACTIVACION VIRAL, SIN EMBARGO, EN NINGUNO DE LOS ENSAYOS CLINICOS LLEVADOS A CABO HASTA EL MOMENTO SE HA OBSERVADO UNA DISMINUCION DEL RESERVORIO LATENTE, POR LO TANTO, NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS INTEGRANDO TAMBIEN EL DIRECCIONAMIENTO DEL SISTEMA INMUNITARIO A LAS CELULAS VIH+ REACTIVADAS SON CRUCIALES SI QUEREMOS ERRADICAR LA INFECCION VIRAL, EN ESTE SENTIDO, LA ACTIVIDAD CITOTOXICA DE LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE NATURAL KILLER (NK) SE HA CORRELACIONADO CON CAMBIOS EN EL DNA VIRAL EN PACIENTES QUE TOMARON RLS IN VIVO, EN EL ACTUAL PROYECTO PLANTEADO, NOSOTROS PROPONEMOS POR PRIMERA VEZ UNA NUEVA ESTRATEGIA PARA RE-DIRIGIR EL SISTEMA INMUNITARIO Y POTENCIAR ESPECIFICAMENTE LA ELIMINACION DE LAS CELULAS LATENTEMENTE INFECTADAS CUYO VIRUS LATENTE HA SIDO REACTIVADO USANDO RLS, PARA CONSEGUIR ESTO, VAMOS A DISEÑAR NANOPARTICULAS DE ORO (AU NPS) CARGADAS CON DOS ANTICUERPOS ESPECIFICAMENTE DIRIGIDOS A LAS CELULAS HIV+ REACTIVADAS Y A LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE NK, CON ESTE RECONOCIMIENTO DOBLE SE PRETENDE CONSEGUIR UNA DEPLECION DIRIGIDA Y ESPECIFICA DE LAS CELULAS QUE COMPORTAN EL RESERVORIO LATENTE DEL VIH, LOS BIOCONJUGADOS DE AU NPS Y ANTICUERPOS, DESPUES DE UNA PRIMERA CARACTERIZACION PARA DETERMINAR LA CAPACIDAD DE GENERAR UNA RESPUESTA INMUNE-ESPECIFICA, SE VALORARAN PARA DETERMINAR SU CAPACIDAD PARA DEPLECIONAR EL RESERVORIO LATENTE EN CELULAS PRIMARIAS DE PACIENTES VIH+ TRATADOS CON TAR, ESTAS INVESTIGACIONES GENERARAN EL CONOCIMIENTO REQUERIDO Y FUNDAMENTAL PARA SU POSTERIOR EVALUACION EN MODELOS ANIMALES IN VIVO, ESTA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA DIRIGIDA E INMUNE-ESPECIFICA PODRIA SOLVENTAR UNO DE LOS MAYORES PROBLEMAS EN LAS ACTUALES ESTRATEGIAS DE ERRADICACION VIRAL, CON EL POTENCIAL DE CONVERTIRSE EN UNA NUEVA INTERVENCION USADA PARA ELIMINAR LA INFECCION LATENTE ESTABLECIDA, Y POR LO TANTO, DISMINUIR ASI LA PRINCIPAL BARRERA PARA CURAR EL VIH, VIH\SIDA\ERRADICACIÓN VIRAL\LATENCIA\REACTIVADORES DE LATENCIA\HDACI\NANOPARTICULAS\CONJUGADOS BIESPECÍFICOS