DESARROLLO DE UNA NUEVA ESTRATEGIA DE VACUNACION FRENTE LEISHMANIOSIS CUTANEA Y...
DESARROLLO DE UNA NUEVA ESTRATEGIA DE VACUNACION FRENTE LEISHMANIOSIS CUTANEA Y VISCERAL EMPLEANDO SALMONELLA CHOLERAESUIS Y CELULAS DENDRITICAS COMO VEHICULOS VACUNALES
LAS FORMAS CUTANEAS Y VISCERALES DE LEISHMANIOSIS CONSTITUYEN ENFERMEDADES ZOONOSICAS DE AMBITO MUNDIAL, SU ALTA INCIDENCIA TANTO EN PAISES EN DESARROLLO COMO DE CLIMA MEDITERRANEO CAUSAN IMPORTANTES DAÑOS SOCIO-ECONOMICOS, SIN EM...
LAS FORMAS CUTANEAS Y VISCERALES DE LEISHMANIOSIS CONSTITUYEN ENFERMEDADES ZOONOSICAS DE AMBITO MUNDIAL, SU ALTA INCIDENCIA TANTO EN PAISES EN DESARROLLO COMO DE CLIMA MEDITERRANEO CAUSAN IMPORTANTES DAÑOS SOCIO-ECONOMICOS, SIN EMBARGO, SON CONSIDERADAS COMO ENFERMEDADES OLVIDADAS Y SIGUEN REPRESENTANDO UN DESAFIO EN EL CAMPO DEL DESARROLLO DE VACUNAS, UN NUEVO ABORDAJE PARA ESTIMULAR LA RESPUESTA INMUNITARIA DEL HOSPEDADOR FRENTE A DIVERSOS PATOGENOS, ESPECIALMENTE LOS INTRACELULARES, CONSISTE EN LA UTILIZACION DE CEPAS VACUNALES VIVAS ATENUADAS, ESTAS CEPAS PODRIAN TAMBIEN SERVIR COMO VEHICULOS PARA LA LIBERACION DE VACUNAS DE DNA (BACTOFECCION) Y/O ANTIGENOS HETEROLOGOS CON EL FIN DE OBTENER PROTECCION FRENTE A UN GRAN NUMERO DE ENFERMEDADES, EL VEHICULO IDEAL DEBERIA SER SEGURO, FUERTEMENTE INMUNOGENICO, BIEN CARACTERIZADO GENETICAMENTE Y ESTABLE,EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL DESARROLLO DE UNA NUEVA ESTRATEGIA DE VACUNACION FRENTE A LEISHMANIA MEDIANTE LA UTILIZACION DE DOS CEPAS VIVAS ATENUADAS, CON CAPACIDAD DE REPLICACION Y TOTALMENTE ESTABLES GENETICAMENTE, DE LA BACTERIA INTRACELULAR SALMONELLA ENTERICA SEROVAR CHOLERAESUIS COMO VEHICULO DE LIBERACION DE VACUNAS DE DNA Y/O DE EXPRESION DE ANTIGENOS HETEROLOGOS QUE CODIFICA LA QUIMERA ANTIGENICA MULTICOMPONENTE FORMADA POR LOS PATOANTIGENOS H2A, H2B, H3, H4, A2 Y HSP70 PARA LAS QUE SE HA DEMOSTRADO QUE INDUCEN UNA RESPUESTA INMUNE PROTECTORA FRENTE A UN DESAFIO FRENTE A L, INFANTUM, AMBAS ESTRATEGIAS SE REFORZARAN CON UNA INMUNIZACION CON CELULAS DENDRITICAS MURINAS PREVIAMENTE CARGADAS CON LAS CEPAS DE SALMONELLA PORTADORAS DE LA QUIMERA ANTIGENICA, COMO VACUNA DE DNA SE EMPLEARA EL VECTOR DE EXPRESION EN CELULAS EUCARIOTAS DE ALTA ESTABILIDAD PCMVM2A PARA LA LIBERACION Y EXPRESION DE LOS ANTIGENOS EN LAS CELULAS DIANA, PARA LA EXPRESION DE H2A, H2B, H3, H4, A2 Y HSP70 COMO ANTIGENOS HETEROLOGOS EN SALMONELLA, SE CONSTRUIRA UN ¿CASSETTE INMUNOGENICO¿ (CI) EN EL QUE SE GENERARA UNA PROTEINA MULTICOMPONENTE FORMADA POR LOS ANTIGENOS Y UN SISTEMA AUTOTRANSPORTADOR PARA EXPRESAR EFICIENTEMENTE EL ANTIGENO EN LA SUPERFICIE BACTERIANA (MEDIANTE AUTODISPLAY), ESTE CASSETTE SE INTEGRARA EN EL CROMOSOMA DE LAS CEPAS VACUNALES BAJO LA EXPRESION DEL PROMOTOR (PPAGC) DE INDUCCION EXCLUSIVA EN EL INTERIOR DE CELULAS EUCARIOTAS, ADEMAS, CON EL FIN DE INCREMENTAR LOS NIVELES DE EXPRESION DE LOS AG VEHICULADOS EN LAS CELULAS MURINAS (BACTOFECCION), EN LAS CELULAS DENDRITICAS, O EN SALMONELLA (EXPRESION HETEROLOGA), SE OPTIMIZARA EL CODIGO GENETICO DE LOS GENES QUE CODIFICAN LOS AG ELEGIDOS PARA LA ESPECIE EN LA QUE SE EXPRESEN, EL RATON Y SALMONELLA, RESPECTIVAMENTE, FINALMENTE, TRAS LA INMUNIZACION, SE ANALIZARA LA RESPUESTA INMUNE DE LOS ANIMALES, INCLUYENDO LA RESPUESTA HUMORAL, LA PROLIFERACION DE LINFOCITOS (INICIALMENTE EN EL MODELO MURINO) Y LA PROTECCION FRENTE A UN DESAFIO CON CEPAS VIRULENTAS DE LEISHMANIA (EN EL MODELO MURINO), PARA CONCLUIR, COMO OBJETIVO FUTURO SE PRETENDE, CON AQUELLA ESTRATEGIA QUE DE UN MEJOR INDICE DE EXITO, ACOMETER EXPERIMENTOS DE INMUNIZACION EN EL PERRO COMO PRINCIPAL HOSPEDADOR RESERVORIO DE LEISHMANIA EN LOS PAISES MEDITERRANEOS,ver más
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