Descripción del proyecto
LOS MICROORGANISMOS PATOGENOS NO CESAN DE DESARROLLAR NUEVOS SISTEMAS DE RESISTENCIA, Y MUCHOS DE LOS NUEVOS COMPUESTOS MAS POTENTES NO PUEDEN SER UTILIZADOS DEBIDO A SU TOXICIDAD, A ESTAS DIFICULTADES SE SUMA LA FALTA DE NUEVAS MOLECULAS EN LOS ULTIMOS AÑOS, POR LO QUE, LEJOS DE CONTROLARSE LAS ENFERMEDADES INFECCIONAS, ESTAS SUPONEN UNA GRAVE AMENAZA PARA LA SALUD PUBLICA A NIVEL MUNDIAL, EN EL CASO DE LAS INFECCIONES FUNGICAS LA SITUACION SE AGRAVA POR EL HECHO DE QUE SOLO EXISTEN EN EL MERCADO UN NUMERO LIMITADO DE ANTIMICOTICOS, SIENDO LAS EQUINOCANDINAS LOS DE ULTIMA GENERACION Y MAS POTENTES PERO DE LOS QUE SOLO SE EXISTEN DE TRES FARMACOS COMERCIALES, SIENDO PERENTORIO DISPONER DE MAYOR NUMERO DE ESTOS ANTIFUNGICOS, DESDE UN PUNTO DE VISTA INDUSTRIAL, LA BIOCATALISIS RESULTA DE PARTICULAR IMPORTANCIA EN LA PRODUCCION DE INGREDIENTES FARMACEUTICOS ACTIVOS (APIS), DADA LAS CRECIENTES Y ELEVADAS DEMANDAS DE REGIO,ESTEREO Y ENANTIOSELECTIVIDAD DE LOS FARMACOS, ADEMAS SON PROCESOS MAS RESPETUOSOS CON EL MEDIO AMBIENTE Y RENTABLES, LO QUE CONLLEVA UNA MAYOR SOSTENIBILIDAD, POR LO QUE LA BIOCATALISIS ESTA DEMOSTRANDO SER CLAVE PARA EL DESARROLLO DE LA DENOMINADA BIOECONOMIA,EN EL AMBITO DE LOS ANTIFUNGICOS Y ANTIBIOTICOS, LA UTILIZACION DE ENZIMAS PARA LA PRODUCCION DE EQUINOCANDINAS Y ANTIBIOTICOS β-LACTAMICOS MEDIANTE BIOPROCESOS REPRESENTA UNA INTERESANTE ALTERNATIVA CON GRANDES VENTAJAS FRENTE A LA SINTESIS QUIMICA CONVENCIONAL, PARA ELLO ES NECESARIO DISPONER DE ACILASAS CON CAPACIDAD HIDROLITICA MEJORADA ASI COMO CON ACTIVIDAD ACILANTE O SINTETICA, LA ACULEACINA A ACILASA DE ACTINOPLANES UTAHENSIS (AUAAC) Y LA PENICILINA V ACILASA DE STREPTOMYCES LAVENDULAE (SLPVA), UNICAS ACILASAS DESCRITAS CAPACES DE LLEVAR A CABO LA HIDROLISIS TANTO DE EQUINOCANDINA A COMO DE PENICILINAS ALIFATICAS (V, K, F Y DIHIDROF), ASI COMO DE ACIL-HOMOSERIN LACTONA (AHL) ACILASA, PRESENTAN PROPIEDADES QUE LAS HACEN MUY ADECUADAS PARA SU USO INDUSTRIAL EN LA SINTESIS DE ESTOS ANTIMICROBIANOS, AMBAS ENZIMAS ESTAN RELACIONADAS ESTRUCTURALMENTE CON LA ACIL-HOMOSERINA LACTONA ACILASA DE STREPTOMYCES SP, M664 Y LA CICLOLIPOPEPTIDO ACILASA DE STREPTOMYCES SP, FERM BP 5809, Y TODAS ELLAS PRESENTAN PREFERENCIA POR SUSTRATOS CON GRUPOS ACILO ALIFATICOS DE CADENA LARGA, POR TODO ELLO, EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION PROPONE EL DESARROLLO DE NUEVOS BIOPROCESOS BASADOS EN LA UTILIZACION DE ESTAS ACILASAS COMO BIOCATALIZADORES PARA LA OBTENCION DE EQUINOCANDINAS, NUEVOS ANTIBIOTICOS BETA-LACTAMICOS, ASI COMO DIVERSOS ANALOGOS DE AHLS, ESTOS ULTIMOS SE PUEDEN CONSIDERAR UNA NOVEDOSA ALTERNATIVA EN TERAPIA ANTIMICROBIANA YA QUE INHIBEN EL PROCESO DE INTERCOMUNICACION CELULAR DE BACTERIAS PATOGENAS, SE PROPONE DETERMINAR LA ACTIVIDAD DE HIDROLISIS Y SINTESIS DE EQUINOCANDINAS, ANTIBIOTICOS β-LACTAMICOS Y AHLS DE LAS ACILASAS NATIVAS, OTRO OBJETIVO ES OBTENER NUEVAS ACILASAS CON CAPACIDADES HIDROLITICAS Y DE SINTESIS MEJORADAS MEDIANTE ESTUDIOS DE EMD IN VITRO E IN SILICO, ASIMISMO, SE DESARROLLARAN NUEVAS ESTRATEGIAS DE INMOVILIZACION DE LAS ACILASAS PARA SU APLICACION BIOTECNOLOGICA EN BIOREACTORES ENZIMATICOS,LA CONSECUCION DE ESTOS ESTUDIOS SUPONDRAN ADEMAS UN AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE LA ESTRUCTURA-FUNCION DE ESTAS ENZIMAS Y LA DILUCILACION DE SU PAPEL FISIOLOGICO, PUDIENDO FORMAR PARTE DE UNA NUEVA FAMILIA DE ACILASAS DE ACTINOMICETOS IMPLICADAS EN PROCESOS DE CONTROL DEL CRECIMIENTO DE OTROS MICROORGANISMOS, BIOCATÁLISIS\ACILASAS\ANTIMICROBIANOS\EQUINOCANDINAS\PENICILINAS\ACILHOMOSERINLACTONAS\SÍNTESIS\INMOVILIZACIÓN