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BIO2008-00772

Financiado

DESARROLLO DE HEXAPEPTIDOS INHIBIDORES DIRIGIDOS CONTRA LOS PEPTIDOS DE FUSION D...

LA FUSION ENTRE LAS MEMBRANAS VIRICA Y CELULAR CONSTITUYE UNA ETAPA CLAVE DEL CICLO INFECTIVO DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH), ESTE PROCESO, ACTIVADO POR EL RECONOCIMIENTO DE RECEPTORES ESPECIFICOS DE SUPERFICIE, FA... ver más

01/01/2008

UPV

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

UPV

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI...

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 97K€

Descripción del proyecto LA FUSION ENTRE LAS MEMBRANAS VIRICA Y CELULAR CONSTITUYE UNA ETAPA CLAVE DEL CICLO INFECTIVO DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH), ESTE PROCESO, ACTIVADO POR EL RECONOCIMIENTO DE RECEPTORES ESPECIFICOS DE SUPERFICIE, FACILITA EL ACCESO DE LA CAPSIDA AL INTERIOR DE LA CELULA HUESPED CD4+ DONDE EL VIRUS REPLICA, GP41, LA PROTEINA DE LA MEMBRANA VIRICA ENCARGADA DE LLEVAR A CABO ESTA FUNCION, HACE USO DE UNA ESTRUCTURA QUE EJECUTA UN MOVIMIENTO DE APERTURA-CIERRE (EL MANOJO DE 6 HELICES U HORQUILLA) Y DE DOS ANCLAJES DE MEMBRANA QUE ASEGURAN EL ACOPLAMIENTO DEL CIERRE A LA APROXIMACION Y FUSION DE AMBAS MEMBRANAS (LOS PEPTIDOS O DOMINIOS DE FUSION: FPN Y FPC),MEDIANTE EL CRIBADO DE LIBRERIAS PEPTIDICAS COMBINATORIAS FRENTE A LA CAPACIDAD PARA INTERFERIR CON LA ACTIVIDAD DE MEMBRANA DE LOS FPS, HEMOS AISLADO COMPUESTOS INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD FUSOGENICA DE GP41 (HEXAPEPTIDOS BASADOS EN D-AMINO ACIDOS), ESTE TRABAJO PREVIO DE IDENTIFICACION SE HA REALIZADO BAJO LA PREMISA DE QUE MOLECULAS DIRIGIDAS CONTRA ESTOS DOMINIOS CONSERVADOS Y FUNCIONALES (ANTIFPS), BLOQUEARAN AMPLIA Y EFICAZMENTE LA INFECCION POR VIH DE FORMA QUE LA APARICION DE VIRUS RESISTENTES SERA ALTAMENTE IMPROBABLE, AMPLIO ESPECTRO DE ACCION Y AUSENCIA POTENCIAL DE RESISTENCIA CONFIEREN A LOS ANTIFPS UN ALTO INTERES COMO COMPUESTOS CON POSIBLE APLICACION CLINICA, CONCRETAMENTE COMO COMPLEMENTO O ALTERNATIVA AL INHIBIDOR DE FUSION T-20 (ENFUVIRTIDA) UTILIZADO EN LA ACTUALIDAD EN TERAPIAS DE RESCATE, LA FINANCIACION QUE SE SOLICITA ESTA ENCAMINADA A FACILITAR EL DESARROLLO DE LOS D-HEXAPEPTIDOS ANTIFP INHIBIDORES AISLADOS ("HITS") HASTA UN NIVEL QUE PERMITA SU ENTRADA EN LA FASE DE ESTUDIOS PRECLINICOS ("LEADS"), PARA LA CONSECUCION DE ESTE OBJETIVO GENERAL SE PLANTEA ABORDAR TRES OBJETIVOS PARCIALES INTERRELACIONADOS: 1) RESOLUCION DEL MECANISMO DE ACCION; 2) EVALUACION DEL ESPECTRO DE ACTIVIDAD IN VITRO; Y 3) OPTIMIZACION DE LAS FORMULACIONES, VIH\inhibidores de fusión\enfuvirtida\T-20\VIRIP\Péptidos de fusión\D-hexapéptidos\antiFPs\Terapia antirretroviral de rescate

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