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RTI2018-097839-B-I00

Financiado
DEL PLEGAMIENTO CO-TRANSLACIONAL A LA SELECCION DE CONFORMACIONES: EXPANDIENDO E...
DEL PLEGAMIENTO CO-TRANSLACIONAL A LA SELECCION DE CONFORMACIONES: EXPANDIENDO EL PAPEL DE LA CALMODULINA EN LA FUNCION CELULAR Y EN ENFERMEDADES RARAS LA SECUENCIA DE AMINO ACIDOS DE UNA PROTEINA DETERMINA SU ESTRUCTURA, ESTABILIDAD E INTERACCION CON BIOMOLECULAS, LAS PROTEINAS PUEDEN ADOPTAR MULTIPLES CONFORMACIONES, ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRA LA QUE ES ACTIVA BIOLOGICAMENTE, Q... LA SECUENCIA DE AMINO ACIDOS DE UNA PROTEINA DETERMINA SU ESTRUCTURA, ESTABILIDAD E INTERACCION CON BIOMOLECULAS, LAS PROTEINAS PUEDEN ADOPTAR MULTIPLES CONFORMACIONES, ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRA LA QUE ES ACTIVA BIOLOGICAMENTE, QUE SUELE SER MARGINALMENTE ESTABLE, LAS NUEVAS CADENAS POLIPEPTIDICAS SINTETIZADAS SE ENCUENTRAN CON EL DESAFIO DE PLEGARSE EFICIENTEMENTE PARA ADQUIRIR LAS ESTRUCTURAS CON SIGNIFICADO BIOLOGICO EN EL ENTORNO COMPLEJO Y AGLOMERADO DEL INTERIOR CELULAR, PARA REGULAR Y EVITAR EL PLEGAMIENTO ANOMALO, TODAS LAS CELULAS CONTIENEN UNA EXTENSA RED DE CHAPERONES Y OTROS FACTORES QUE RECIBEN A LA CADENA DE PROTEINA NACIENTE DEL RIBOSOMA Y LA GUIAN POR UNA RUTA ORDENADA HACIA EL ESTADO FUNCIONAL, CON LA INFORMACION GENETICA DE PACIENTES CON ENFERMEDADES NEURONALES, HEMOS INVESTIGADO VARIANTES CON MUTACIONES PUNTUALES EN EL GEN KCNQ2, CON ESPECIAL ATENCION A AQUELLAS LOCALIZADAS EN EL DOMINIO DE UNION A CAM, HEMOS DESCUBIERTO QUE LA ALTERACION DEL PLEGAMIENTO CO-TRANSLACIONAL DE ESTE DOMINIO PROVOCA LA ENFERMEDAD, PERO SE SABE POCO (O NADA) SOBRE LOS DETALLES INTIMOS DEL PROCESO, EN ESTE PROYECTO INVESTIGAREMOS EL PAPEL DE LA CAM, UNA PROTEINA MUY ABUNDANTE EN TODAS LAS CELULAS EUCARIOTAS, EN ASISTIR AL PLEGAMIENTO TANTO CO-TRANSLACIONAL COMO POST-TRANSLACIONAL, EN EL MANTENIMIENTO DEL ESTADO PLEGADO, EN LA REGULACION DEL TRANSITO ENTRE LAS DIFERENTES CONFIGURACIONES, COMO MUTACIONES QUE PROVOCAN ENFERMEDADES RARAS AFECTAN A ESTOS PROCESOS, Y COMO DISEÑAR Y DESARROLLAR NUEVOS MODULADORES DE LOS CANALES BASANDONOS EN LA ESTRUCTURA, PROPONEMOS DESARROLLAR NUEVAS HERRAMIENTAS PARA PODER ATACAR UN AMPLIO RANGO DE PREGUNTAS DIFICILES DE ABORDAR, DESDE LA BIOFISICA DE PROTEINAS HASTA LA FISIOLOGIA,HAY IDEAS DIFUSAS QUE APUNTAN A LA POSIBILIDAD DE QUE LA CALMODULINA (CAM) JUEGUE UN PAPEL DE CHAPERONA, AL MENOS PARA ALGUNA DE SUS MAS DE TRECIENTAS DIANAS, NOSOTROS NOS ENFOCAMOS EN EL DOMINIO DE UNION A CAM DE LOS CANALES KV7,2, CUYA ESTRUCTURA 3D DEL COMPLEJO HEMOS RESUELTO RECIENTEMENTE A RESOLUCION ATOMICA POR RMN, EL FUNCIONAMIENTO ANOMALO DE CANALES IONICOS SUBYACE UN AMPLIO ABANICO DE ENFERMEDADES NEURONALES, MUSCULARES Y CARDIOVASCULARES, CANALES IÓNICOS\CALMODULINA\KCNQ\ENCEFALOPATÍAS\PLEGAMIENTO DE PROTEÍNAS\ENFERMEDADES RARAS ver más
01/01/2018
CSIC
138K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 138K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M