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Decoding Requirements for Infiltration of T ceLLs into solid tumors

Cancer immunotherapies that leverage T cell activities are transforming cancer treatment. Currently, enormous effort has been devoted to empowering T cells to recognize and attack tumor cells. In contrast, the trafficking of T cel... ver más

31/12/2027

GERMAN CANCER RESE...

2M€

Presupuesto del proyecto: 2M€

Líder del proyecto

DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM HEIDELBERG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo HORIZON EUROPE notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01

ERC-2022-STG: ERC STARTING GRANTS Scope:Objectives

I+D

Cerrada hace 3 años

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Participantes

GERMAN CANCER RESEARCH CENTE...

Lider

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Duración del proyecto: 59 meses Fecha Inicio: 2023-01-01
Fecha Fin: 2027-12-31

Líder del proyecto

DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM HEIDELBERG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Presupuesto del proyecto 2M€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto Cancer immunotherapies that leverage T cell activities are transforming cancer treatment. Currently, enormous effort has been devoted to empowering T cells to recognize and attack tumor cells. In contrast, the trafficking of T cells into tumors, a crucial prerequisite and limiting factor for effective T cell–tumor cell interactions, receives relatively less attention while at the same time being poorly understood. This is due to the complex and dynamic nature of T cell trafficking and the lack of model systems that allow function-based systematic investigation of the specific process. This proposal integrates innovative functional genomics into physiologically relevant models that recapitulate two essential steps in the migration of effector T cells into tumors to investigate i) chemokine production in the tumor microenvironment (TME) and ii) chemotactic infiltration of T cells into tumors. Here we focus on one of the most devastating cancers, pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), because it poses considerable physical and biochemical barriers that restrict the access of effector T cells to tumor cells and substantially resists all available therapies.We will 1) elucidate the (co)regulatory mechanisms of the expression of chemokines that direct T cell recruitment and exclusion. In parallel, we will 2) develop model systems to systematically reveal cell-intrinsic determinants in T cells that influence their capability to infiltrate tumors. Finally, we will 3) evaluate whether pharmacological or genetic targeting of the modulators of T cell trafficking improves T cell-based cancer immunotherapies. Collectively, this project will deliver fundamental insight into the mechanisms that regulate T cell trafficking into tumors and may yield novel strategies to broaden or increase the efficacy of the current cancer immunotherapies.

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